面对新冠病毒变异株的不断更迭以及动物源性冠状病毒跨物种传播（Spillovers）的持续威胁，开发具有广谱保护力且能阻断传播的疫苗已成为全球科研攻关的重点。近日，香港大学李嘉诚医学院（HKUMed）研究团队在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上发表研究，宣布研发出一种名为 cb1 的新型减毒活疫苗（Live-attenuated vaccine）。该疫苗通过单剂鼻内接种，即可诱导针对多种乙型冠状病毒（Beta-coronaviruses）的广泛免疫，并能在动物模型中有效阻断病毒传播。
策略创新：密码子去优化实现“精准减毒”
与目前主要针对刺突蛋白（Spike protein）且需根据变异株频繁更新的疫苗不同，cb1 疫苗采用了理性减毒（Rational attenuation）策略。
该研究负责人、香港大学教授潘烈文（Professor Leo Lit Man Poon）介绍，团队通过密码子去优化（Codon-deoptimisation）技术改变了 SARS-CoV-2 基因组的密码子偏好。这一策略的核心在于：在不改变任何氨基酸序列的前提下，大幅削弱病毒的毒力。减毒后的病毒仅能在体内进行有限复制，足以全面“训练”免疫系统识别病毒的全抗原谱，但其强度不足以致病，确保了极高的安全性。
四大核心优势：内防疾病，外断传播
研究显示，cb1 疫苗在动物模型中展现出以下关键特性：
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广谱保护： 单剂接种即可提供完全保护，对抗包括新冠原始株、奥密克戎亚型（EG.5 和 JN.1）、SARS-CoV-1（非典病毒）以及导致普通感冒的人乙型冠状病毒 hCoV-OC43。
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阻断传播： 在仓鼠模型中，cb1 疫苗完全阻断了病毒通过微粒、飞沫、气溶胶（Aerosols）及直接接触向未感染动物传播。这是目前大多数肌肉注射疫苗难以实现的。
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强大的黏膜免疫： 鼻内接种诱导了系统性及呼吸道黏膜组织的强效中和抗体和 T 细胞反应。
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克服免疫印迹： 作为加强针使用时，cb1 能够拓宽先前接种过灭活或 mRNA 疫苗个体的抗体反应范围，有效更新免疫记忆，克服免疫原性印迹（Immune imprinting）。
抗击未来大流行的潜在武器
香港大学荣休教授裴伟士（Professor Malik Peiris）指出：“cb1 疫苗阻断传播的能力是抗疫的‘游戏规则改变者’。通过在呼吸道诱导强大的黏膜免疫，它不仅能保护个体，更能切断社区传播链。”随着病毒的持续演化，cb1 疫苗平台展示了单剂鼻内接种疫苗在提供广泛免疫方面的巨大潜力，有望消除频繁更新疫苗的需求，为未来应对冠状病毒引起的突发公共卫生事件提供战略储备。
参考文献：Nigeer Te et al, Broad beta-CoV immunity and transmission blockade by a single-dose live-attenuated vaccine with atypical codon usage, Proceedings of the National Academy of Sciences (2026). DOI: 10.1073/pnas.2518645123
编辑：王洪
排版：李丽
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