长期以来，马尿酸（Hippuric acid）一直被认为仅是人体代谢过程中的一种“被动副产品”。这种代谢物由肠道细菌分解蓝莓、茶和其他植物性食物中的多酚（Polyphenols）产生。然而，Wistar研究所的一项最新研究颠覆了这一传统认知，揭示了这种分子在调节致命性感染中的核心作用。近日，该研究发表于《细胞报告》（Cell Reports），揭示了马尿酸作为一种免疫系统“放大器”，如何在感染初期增强炎症防御，却在败血症阶段将炎症推向致命水平。
发现：从“代谢废物”到“生物活性调节剂”
该研究的通讯作者、Wistar研究所 Ellen and Ronald Caplan 癌症中心的助理教授 Rahul S. Shinde 博士指出：“马尿酸在历史上被视为无害的代谢副产物，因此长期被忽视。我们的研究表明，它并非被动存在，而是具有影响免疫系统的生物活性潜力。”
研究团队在对受大肠杆菌（E. coli）感染的临床前模型进行代谢组学筛选时发现，感染发生后 48 小时内，循环系统中的马尿酸水平骤降 24 倍。这一显著波动暗示该分子正在积极参与免疫应答。
机制：调节炎症强度的“音量旋钮”
通过细胞培养、基因改造模型及先进的分子图谱技术，Shinde 团队阐明了马尿酸放大炎症的精准分子路径：
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敏感化预警系统： 马尿酸通过增强 Toll 样受体（TLR）和 MyD88 蛋白介导的信号通路起作用。这两个组分共同构成了免疫系统探测病原体的“早期预警系统”。
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增强信号级联： 马尿酸显著促进了关键信号蛋白 IRAK4 和 NF-κB 的磷酸化，从而在炎症反应开启后产生滚雪球式的放大效应。
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脂质代谢重构： 更有趣的发现是，马尿酸会诱导巨噬细胞产生更多胆固醇并改变其脂质组成，从而维持促炎状态。研究证实，当使用氟伐他汀（Fluvastatin）等药物阻断胆固醇合成时，马尿酸的促炎作用随之消失。
临床前景：败血症预后与胰腺癌重编程
这项研究的意义不仅限于感染性疾病，还延伸到了难治性肿瘤领域：
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败血症死亡风险预警： 对人类患者的临床数据分析显示，血清马尿酸水平升高与败血症患者的死亡率增加显著相关。这为重症感染的预后评估提供了新指标。
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胰腺癌免疫治疗： 胰腺癌目前的五年生存率仅为 13%，其肿瘤微环境中的巨噬细胞通常具有免疫抑制性，像“盾牌”一样保护癌细胞。Shinde 团队正研究如何利用马尿酸等代谢物将这些巨噬细胞重新编程为“促免疫型”，从而引导 T 细胞攻击肿瘤。
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膳食干预的长期影响： 研究团队还在评估长期摄入富含多酚饮食（如蓝莓）产生的基础马尿酸水平对慢性免疫功能的影响。
参考文献：Gauri Mirji et al, Aromatic microbial metabolite hippuric acid enhances inflammatory responses in macrophages via TLR-MyD88 signaling and lipid remodeling, Cell Reports (2026). DOI: 10.1016/j.celrep.2025.116749
编辑：王洪
排版：李丽
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