
激素受体阳性(HR+)乳腺癌是全球女性中最常见的乳腺癌类型。尽管内分泌疗法效果显著,但约有三分之一的患者会产生耐药性,导致癌症复发转移。近日,澳大利亚 QIMR Berghofer 医学研究所团队在《分子癌症》(Molecular Cancer)杂志发表重磅研究,宣布发现了一种此前未知的 RNA 分子。该分子不仅能直接杀伤癌细胞,还能通过激活免疫系统,为晚期耐药患者提供了一种极具前景的精准治疗方案。
七年溯源:挖掘“非编码区”的抗癌宝藏
该研究由 Stacey Edwards 教授和 Juliet French 教授共同领导。在长达七年的研究中,团队通过对整个人类基因组的深入筛查,锁定了一种此前未被定义的长链非编码 RNA(lncRNA)分子。人类基因组中约 98% 的区域并不编码蛋白质,曾被视为“垃圾序列”。但近年来研究发现,这些非编码 RNA 在调节基因表达及维持生命活动中扮演关键角色。此次发现的 lncRNA 被证实具有天然的抗癌属性,能特异性地保护人体免受 HR+ 乳腺癌的侵害。
双重打击:精准诱导凋亡与激活免疫系统
French 教授介绍,该 RNA 分子拥有一种“双管齐下”的精准攻击机制:
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内部爆破: 这种分子进入细胞后,能直接诱导肿瘤细胞从内部发生程序性死亡(Apoptosis)。
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免疫唤醒: 它能与特定受体结合并激活免疫系统,使原本对肿瘤“视而不见”的免疫细胞识别并清除癌细胞。
临床前模型显示,该疗法展现出极高的选择性:它仅杀伤 HR+ 乳腺癌细胞,而对健康细胞毫无影响。这种精准性有望大幅降低传统癌症治疗中常见的系统性毒副作用。
“冷”变“热”:破解免疫疗法失效难题
HR+ 乳腺癌常被称为“冷肿瘤(Cold cancer)”,意指其善于隐藏,导致常规免疫疗法通常无效。
由于该新型 RNA 分子具备激活免疫的能力,研究团队计划探索其与现有免疫检查点抑制剂的联合用药方案,旨在通过将“冷肿瘤”转化为免疫活跃的“热肿瘤”,提升整体疗效。目前,团队正致力于研发**脂质纳米颗粒(Lipid nanoparticles)**递送系统,以实现 RNA 药物向肿瘤组织的精准投递。
转化前瞻:RNA 技术开启精准医疗新篇章
Edwards 教授强调,RNA 疗法的优势在于开发周期短、针对性强。对于这位因乳腺癌失去母亲、立志投身科研的科学家而言,这一“尤里卡”时刻(Eureka moment)不仅是科学的胜利,更是个人使命的跨越。随着该技术的进一步临床转化,这种基于 lncRNA 的全新疗法有望打破乳腺癌耐药的困局,为全球数以万计的晚期患者带来生存曙光。
参考文献:Haran Sivakumaran et al, BRRIAR lncRNA alters breast cancer risk by modulating interferon signaling in cis and in trans, Molecular Cancer (2026). DOI: 10.1186/s12943-025-02510-8
编辑:周敏
排版:李丽





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