
信使 RNA(mRNA)疗法在肿瘤治疗中展现出巨大潜力,但如何高效突破细胞屏障将其送达病灶,始终是生物医学领域的瓶颈。近日,发表于《科学进展》(Science Advances)的一项研究显示,俄克拉荷马大学(University of Oklahoma)的研究团队开发出一种新型递送系统,利用金纳米颗粒作为“活性组件”,显著提升了癌细胞对治疗性 mRNA 的摄取效率。
该递送系统由俄克拉荷马大学医学院病理学教授 Priyabrata Mukherjee 实验室研发,论文第一作者为博士生 Joshua Seaberg。目前,该团队已为其制造工艺申请了专利。
角色转换:从“中性工具”到“活性载体”
传统的药物递送研究通常将载体视为不具备生物活性的中性“运输工具”。而本研究提出的 Aurniosome 载体打破了这一固有思维。该系统将 mRNA 与金纳米颗粒(Gold nanoparticles)共同封装在微型球形载体内。
这种设计被研究者形象地比作“特洛伊木马”:
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触发“主门”: 当载体进入癌细胞后,金纳米颗粒并非静默存在,而是通过与细胞内两种关键蛋白质结合,触发特定信号通路,从而开启细胞摄取货物的“大门”。
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洪流式涌入: 相比传统载体零星的渗透方式,该机制诱导了治疗药物的大规模灌注。Seaberg 指出:“我们实现的是治疗药物在细胞内的‘洪水式’汇聚,而非缓慢爬行。”
实验验证:卵巢癌与肝癌模型获益显著
进入癌细胞的 mRNA 会指令细胞合成特定蛋白质,诱导其发生细胞凋亡(Apoptosis)。研究团队在实验室培养皿及卵巢癌、肝癌小鼠模型中进行了多轮测试:
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摄取率对比: 实验数据证明,含有金纳米颗粒的 Aurniosomes 进入癌细胞的效率远高于常规载体。
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抗肿瘤活性: 在活体实验中,受试小鼠的肿瘤生长速度得到了显著且持续的抑制。
核心意义:递送系统的新范式
Mukherjee 教授强调,这项研究最重要的贡献在于观念的转变:“我们的工作证明,递送系统本身就可以成为治疗过程的积极参与者,而不仅仅是载体。这一思维转变将为未来的精密药物设计开辟全新路径。”
拓展潜力:多模态治疗平台
Aurniosome 系统展现了极强的适配性。除了 mRNA 外,该载体平台还可以携带以下成分:
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化疗药物: 实现物理攻击与基因调节的联合。
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小干扰 RNA(siRNA): 用于基因沉默疗法。
目前,研究小组正致力于测试该系统与其他尖端疗法的协同效应,并进一步评估其在不同癌症类型中的普适性。
参考文献:Joshua Seaberg et al, Enhancing mRNA therapy through iterative delivery, Science Advances (2025). DOI: 10.1126/sciadv.adx0916
编辑:王洪
排版:李丽





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