多发性硬化症（MS）是一种以中枢神经系统脱髓鞘为特征的慢性自身免疫性疾病。尽管科学界已知爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）与 MS 存在强关联，但其致病机制一直不明。近日，加州大学旧金山分校（UCSF）研究团队在《自然-免疫学》（Nature Immunology）发表重要成果：特定 CD8+ “杀手” T 细胞在 MS 患者脑脊液中异常富集，且与特定的 EBV 基因活性相关，为解析 EBV 如何触发自身免疫反应提供了关键证据。该研究由 UCSF Weill 神经科学研究所助理教授 Joe Sabatino 博士领导。
视角转换：被忽视的 CD8+ “杀手” T 细胞
传统 MS 研究多聚焦于 CD4+ T 细胞（免疫协调细胞），部分原因是其在动物模型中更易于操作。然而，CD4+ 细胞并不直接杀伤靶细胞，而 MS 的本质是神经纤维髓鞘（Myelin）遭到直接破坏。
Sabatino 团队决定直接研究人体样本，分析了 13 名 MS（或具有早期体征）患者及 5 名对照组受试者的血液与脑脊液（CSF），重点关注负责直接摧毁受损或受感染细胞的 CD8+ T 细胞。
关键证据：脑脊液中百倍的免疫动员
研究人员通过对识别特定蛋白的 CD8+ T 细胞进行追踪，发现了一个惊人的分布差异：
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对照组： 识别目标蛋白的 CD8+ T 细胞在血液和脑脊液中的丰度相近。
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MS 患者： 脑脊液中此类细胞的浓度比血液高出 10 到 100 倍。
这种巨大的落差表明，患者的中枢神经系统内部正发生剧烈的免疫反应，且 CD8+ T 细胞正在针对某种局部刺激进行精准动员。
锁定诱因：特异性 EBV 基因活性
尽管约 95% 的成人携带 EBV，但该研究发现 MS 患者的脑脊液环境具有特殊性。在大多数受试者的脑脊液中虽然都能检测到 EBV，但研究者发现：
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特定的 EBV 基因仅在 MS 患者中处于活跃表达状态。
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部分靶向 EBV 的“杀手” T 细胞异常活跃，这暗示该病毒的特定基因可能正在驱动这种过度活跃的免疫反应，导致免疫系统误伤神经系统。
临床启示：靶向病毒治疗自身免疫病
这一发现进一步夯实了 EBV 作为 MS 潜在诱因的假说，同时也为红斑狼疮、类风湿性关节炎等同样与 EBV 相关的自身免疫疾病提供了新思路。目前，部分 MS 研究领域已开始测试靶向 EBV 的相关疗法。Sabatino 博士指出：“如果能够有效干预 EBV，不仅可能对 MS 产生重大治疗影响，还可能改善其他相关疾病患者的生活质量。”
参考文献：Nature Immunology (2026). www.nature.com/articles/s41590-025-02412-3
编辑：王洪
排版：李丽
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