近日，发表于《New England Journal of Medicine》的一项多中心临床研究报告显示，一种基于CRISPR/Cas12a的基因编辑疗法在重度镰状细胞病（sickle cell disease, SCD）患者中取得显著疗效。在纳入分析的28例患者中，27例在治疗后未再出现疼痛性镰状细胞危象（painful sickle cell crises），研究者认为该结果已接近“functional cure”。
镰状细胞病是一种由血红蛋白异常引起的遗传性血液疾病，患者红细胞易发生镰形变，进而导致血管阻塞、溶血及多器官损伤。目前除异基因造血干细胞移植外，尚无成熟的根治手段，但该治疗受供者匹配和免疫排斥等因素限制。
本研究评估的疗法为一次性自体基因编辑细胞治疗——renizgamglogene autogedtemcel（reni-cel）。该策略并非直接修复致病突变，而是通过CRISPR/Cas12a对患者自身造血干细胞进行体外编辑，调控相关基因表达，从而显著上调胎儿血红蛋白（fetal hemoglobin, HbF）水平。HbF的增加可抑制异常血红蛋白聚合，减少红细胞镰变的发生。
在治疗过程中，患者首先接受造血干细胞采集及体外基因编辑，随后进行清髓性化疗以清除原有骨髓细胞，为回输的修复细胞提供植入空间。完成细胞回输后，造血系统逐步重建。
结果显示，多数患者在治疗后约1个月内实现血细胞恢复。6个月时，患者平均总血红蛋白水平由治疗前的9.8 g/dL升至13.8 g/dL；胎儿血红蛋白比例平均达到48.1%，并在随访期间保持稳定。
研究团队指出，与传统异基因移植相比，该疗法采用自体细胞来源，可避免供者匹配及移植相关免疫排斥问题，是其潜在优势之一。
不过，研究者同时强调，该治疗仍需配合清髓化疗，其相关毒性不容忽视；此外，基因编辑疗法的长期安全性及疗效持续性仍有待更长期随访验证。
总体来看，该研究为镰状细胞病提供了一种新的治疗路径。随着基因编辑技术的不断发展，其在遗传性血液疾病中的应用前景仍值得进一步关注。
参考文献：CRISPR-Cas12a–mediated editing of HBG1 and HBG2 promoters to treat SCD, New England Journal of Medicine (2026). DOI: 10.1056/NEJMoa2415550
编辑：周敏
排版：李丽
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