多发性硬化症（multiple sclerosis，MS）的神经损伤修复，长期是临床上的一道死结。近期，芬兰Merja Voutilainen副教授课题组的博士研究生Tapani Koppinen在其博士论文中报告了两种截然不同的干预策略，均在实验模型中成功促进了髓鞘再生（remyelination），为这一悬而未决的难题带来了新的突破口。
神经的"外衣"一旦破损，后果难以逆转
MS在北欧和加拿大最为多见，纬度越高，发病率越高。近年来病例数持续增长，女性患者的增幅尤为明显。该病的核心病理在于，患者自身免疫系统错误地攻击包裹神经细胞的髓鞘（myelin），导致神经传导功能下降，严重时神经细胞直接死亡，引发视觉障碍、疲劳、行动困难等症状，部分损伤难以逆转。
目前临床使用的MS药物，作用仅限于抑制免疫系统的过度激活，对已造成的神经损伤无能为力。进展型MS尤为棘手——损伤随年月缓慢积累，患者的神经功能在不知不觉中持续衰退。
科学界并非没有努力过。研究者长期致力于寻找重启髓鞘再生的方法，但此前进入临床试验的所有候选药物无一例外地以失败告终。根本原因在于，MS病灶区域的中枢神经系统局部微环境会主动压制髓鞘再生，在疾病晚期这一障碍尤为明显。
两条路径，却走向同一个结果
Koppinen从两个完全不同的角度切入这一难题。
第一种策略针对脑细胞内固有的应激机制（stress mechanism）。在MS病灶区域，这种应激反应长期处于过度激活状态，持续阻碍具有组织修复功能的细胞正常运作。通过一种新型药物分子对该机制加以阻断，在模拟MS损伤的脑组织中，髓鞘再生得到了显著增强和加速。相关研究于2026年2月发表于《分子治疗》（Molecular Therapy）。
第二种策略着眼于病灶周围形成的瘢痕组织（scar tissue）。这层瘢痕如同一道物理屏障，将神经再生所需的微环境隔绝在外。通过另一种药物分子调节瘢痕组织的成分构成，研究团队同样实现了对神经细胞恢复的促进。这一成果于2025年11月发表于《神经药理学》（Neuropharmacology）。
出乎研究者意料的是，两种机制截然不同的药物，在动物和细胞实验模型中带来了几乎一致的结果：明显的髓鞘再生，以及神经炎症（neuroinflammation）水平的下降。
血脑屏障是下一关
目前，上述结果仍来自实验动物和细胞模型，离人体试验还有距离。人类MS患者体内的组织病理条件远比实验模型复杂，药物的实际效果仍需临床验证。
靶向大脑的药物研发还面临另一道普遍难关——血脑屏障（blood-brain barrier）会将大多数外来物质拒之门外。不过，研究团队已在实验动物中证实，两种分子均能有效抵达中枢神经系统，为后续的临床转化保留了可能性。
Koppinen表示："我们的目标是推动这些分子进入临床试验，期待有朝一日能够开发出首批可真正促进MS患者髓鞘再生的药物。在此之前，这些发现也将有助于进一步揭示MS中阻碍髓鞘再生的致病机制。"
参考文献：
Tapani K. Koppinen et al, Modulation of the unfolded protein response with a C-terminal fragment of MANF facilitates recovery in models of multiple sclerosis, Molecular Therapy (2026). DOI: 10.1016/j.ymthe.2025.10.023
Tapani K. Koppinen et al, Low-molecular weight protamine enhances neuroprotection and remyelination by mitigating chondroitin sulfate proteoglycan inhibition in models of demyelination, Neuropharmacology (2025). DOI: 10.1016/j.neuropharm.2025.110618
编辑：周敏
排版：李丽
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