为什么有些实际年龄相同的人，大脑衰老的速度却天差地别？近日，伦敦国王学院（King's College London）的研究团队在《阿尔茨海默病与痴呆症》（Alzheimer's & Dementia）上发表重要研究。该研究显示，通过血液代谢物测算的“生物年龄”比身份证上的实际年龄更能准确预警痴呆风险。如果个体的生物年龄显著超过其实际年龄，其患痴呆症（尤其是血管性痴呆）的概率将大幅提升，且发病时间显著提前。
核心指标：MileAge delta 揭示衰老“剪刀差”
chronological age（实际年龄）固然是痴呆症的首要风险因素，但其并不能解释个体间的生物学差异。研究团队利用 UK Biobank 中超过 22 万名参与者的数据，开发了一种基于血液代谢组学（Metabolomics）的“生物钟”。
通过测量血液中反映代谢状态的小分子，研究人员计算出个体的生物年龄，并将其与实际年龄之差定义为 MileAge delta。研究发现：
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普适性风险：约 16% 的人群生物年龄显著超前（高于平均值一个标准差），其整体痴呆风险较同龄人增加 20%。
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血管性痴呆的警示：对于生物年龄超前的人群，血管性痴呆的患病风险激增了 60%。
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发病提前：生物衰老过快与多种痴呆亚型的早发表现出强相关性。
双重打击：遗传风险与生物衰老的叠加效应
该研究最引人注目的发现是生物老化与遗传风险之间的相互作用。
研究人员分析了著名的痴呆风险基因 载脂蛋白 E4。结果显示，那些既具有超前生物年龄，又携带两个载脂蛋白 E4等位基因的“高危个体”，患痴呆症的概率是普通人的 10 倍。
值得注意的是，生物衰老与遗传因素在致病路径上表现出高度的独立性。论文第一作者 Julian Mutz 博士指出：“这意味着即便基因背景不可改变，生物老化所捕捉到的‘可干预因素’依然为我们提供了预防窗口。通过血液检测识别风险，我们或许能在临床症状出现前数年进行干预。”
临床前瞻：迈向中年精准筛查
目前，英国约有 98 万人受痴呆症影响，预计到 2040 年这一数字将攀升至 140 万。尽管痴呆症目前难以治愈，但多达 45% 的病例可以通过管理可控风险因素得到延迟或预防。
代谢组学年龄钟因其低侵入性（仅需常规抽血）和易规模化的特点，被认为具有极高的临床转化潜力。NIHR 基础设施科学主任 Marian Knight 教授评价道：“这项工作让我们能够更早地锁定高危人群，在疾病‘跑赢’我们之前将其阻断。”
未来，这种基于血浆的生物钟有望纳入中年人群的常规体检，或用于精细化筛选参与预防性临床试验的受试者，从而实现从“发病后治疗”向“无症状预防”的范式转移。
参考文献：Metabolomic ageing (MileAge) in mid-life predicts incident vascular, unspecified and all-cause dementia, Alzheimer s & Dementia (2026). DOI: 10.1002/alz.71280
编辑：王洪
排版：李丽
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