面对高度变异的 RNA 病毒，传统疫苗研发往往陷入“病毒变异、疫苗效价下降、被迫更替毒株”的滞后循环。无论是季节性流感疫苗还是现有的新型冠状病毒（SARS-CoV-2）疫苗，均依赖于已在人群中流行的特异性变异株。然而，由于传统制药工业从抗原筛选、中试放大到量产分发存在固有的时间差，当疫苗投入临床接种时，往往已与优势流行株发生错配。
近日，英国剑桥大学（University of Cambridge）及其衍生生物技术公司 DIOSynVax（DVX）领衔的国际联合研究团队，在国际感染病学知名期刊《感染杂志》（Journal of Infection）上发表研究论文。研究团队完成了全球首款活性成分完全由计算机模拟（Computer simulations）设计的通用亚属冠状病毒（Sarbeco coronavirus）疫苗的Ⅰ期人类临床试验。结果表明，该疫苗在受试者中展现出良好的安全性与耐受性，未引发任何显著的临床不良事件，并成功激活了针对多种跨物种冠状病毒的广谱交叉免疫应答。
为了打破针对单一已知特定毒株设计抗原的传统技术路线，研究团队利用机器学习（Machine learning）算法，系统性地对全球基因库中登记的所有 Sarbeco 亚属冠状病毒基因组序列进行了高通量比对与进化谱系分析。该亚属不仅包含了引发人类重大公共卫生事件的 SARS-CoV-2 及其变异株、SARS 病毒，还涵盖了大量目前仅在野生动物（如蝙蝠）体内循环的宿主冠状病毒。通过筛查该病毒群在演化过程中保持高度保守的共性表位特征，机器学习算法在数字空间中逆向工程设计出一种不依赖特定天然毒株的合成计算机模拟抗原。
在英国国家卫生与护理研究所（NIHR）位于南安普敦和剑桥的临床研究设施内，共有39名年龄在18至50岁之间的健康志愿者参与了此次Ⅰ期临床试验。血清学中和抗体滴度测定与外周血单核细胞（PBMC）免疫表型分析数据显示，该计算机合成抗原在志愿者体内引发了预期的广谱免疫应答。受试者不仅产生了针对 SARS-CoV-2 核心变异株和 SARS 病毒的高滴度交叉中和抗体，其体内的细胞免疫系统亦被成功激活，对数种尚未发生跨物种溢出（Spillover）至人类群体、但在自然界中极具潜在传染威胁的野生蝙蝠冠状病毒产生了特异性 T 细胞应答。
在递送技术上，该项临床研究测试的通用疫苗采用了 DNA 疫苗技术路线，并兼容了新型无针微流体喷射（Micro fluid jet）系统。该递送装置利用高压微流体束瞬间穿透皮肤表层完成药液吸纳，替代了传统的金属针头肌肉注射，在消除受试者恐针心理的同时，规避了对传统注射耗材的供应链依赖，有助于提高在大范围公共卫生危机爆发时的现场高通量接种效率。
论文科学领衔人、剑桥大学兽医学系人畜共患病病毒实验室 Jonathan Heeney 教授指出，该研究的核心突破在于将疫苗研发的范式从“被动响应”转变为“前瞻防御”。这种基于算法提炼保守表位的抗原设计，使制药界有望摆脱频繁调整疫苗配方的技术瓶颈，避免陷入“追赶病毒变异速度”的被动局面。
项目首席研究员、南安普敦大学 Saul Faust 教授评价认为，这种通用疫苗技术平台具有高度的模块化特征，未来可直接拓展至埃博拉（Ebola）病毒群和流感病毒群。在自然界病毒实现跨物种传播并演变为大流行之前，提前完成高广谱度候选疫苗的临床验证与技术储备，将为全球公共卫生安全防线的构建提供全新的平台技术支撑。
据悉，研究团队下一步将推进更大规模的 Ⅱ 期（Phase II）临床试验，以进一步在多元化的人群队列中评估该合成抗原的免疫原性稳定性，并确证其提供长期广谱保护的临床效力。
参考文献：Alasdair PS Munro et al, A phase I, needle free, dose escalation clinical trial of pEVAC-PS, a candidate pan-Sarbecovirus Vaccine, Journal of Infection (2026). DOI: 10.1016/j.jinf.2026.106759
编辑：王洪
排版：李丽
评论 (0)