肌肉痉挛（spasticity）是脊髓损伤后的常见并发症。由于神经信号传导受阻，患者肌肉异常僵硬，常伴有夸张的反射反应与不自主抽搐，严重影响运动功能与日常生活。现有药物虽能在一定程度上控制症状，但需长期持续用药，且往往存在不同程度的副作用。
近日，加州大学圣地亚哥分校（UC San Diego）医学院麻醉学教授Martin Marsala领导的研究团队，在《Molecular Therapy》期刊发表了一项基因治疗的临床前研究成果，为上述问题提供了新的解决思路。
靶向GABA通路
该疗法以抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）及其释放装置——囊泡GABA转运体（VGAT）为靶点。GABA是中枢神经系统中重要的抑制性信号分子，承担抑制过度神经兴奋的功能。此前研究已证实，脊髓损伤会导致GABA信号减弱，使原本受到抑制的神经回路重新活跃，进而引发肌肉痉挛。
研究团队将治疗基因通过灭活病毒载体（inactive virus）递送至损伤部位周围的脊髓细胞，旨在实现单次给药、局部靶向、持续有效的治疗。
动物实验结果
在慢性脊髓损伤诱发痉挛的大鼠模型中，接受治疗的动物在给药数周后逐步出现痉挛减轻的趋势，且效果持续改善。与此同时，研究观察到脊髓正常反射功能的部分恢复，以及参与运动控制的脊髓神经元中治疗基因表达水平的明显上调。
安全性追踪逾四年
研究团队在多个动物模型中进行了系统性安全性评估。结果显示，病毒载体始终局限于靶向脊髓节段，未发生扩散，且在长达4.5年的观察期内，未见对运动或感觉功能的可观察的负面影响。
研究人员认为，针对脊髓特定节段的单次基因治疗，有望成为一种长效、精准的痉挛干预手段。除脊髓损伤外，该策略或可进一步拓展至其他以肌肉张力异常为特征的神经系统疾病。
参考文献：Duong Nguyen et al, Treatment of spinal injury muscle spasticity by spinal subpial AAV9-GAD65/VGAT delivery: an efficacy and safety study in rat, pig and NHP., Molecular Therapy (2026). DOI: 10.1016/j.ymthe.2026.06.008
编辑：周敏
排版：李丽
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