葡萄糖胺（glucosamine）是一种广泛用于缓解关节疼痛的非处方保健品，在中老年人群中十分常见。美国目前约有700万阿尔茨海默病患者，另有数以百万计的相关痴呆患者，其中相当一部分人正在服用这种补充剂。
佛罗里达大学（University of Florida）神经科学家的一项新研究发现，服用葡萄糖胺与轻度认知障碍向阿尔茨海默病进展的风险升高存在关联。研究通讯作者Ramon Sun博士表示："很多患者正在主动服用一种可能使病情进展加速的非处方保健品。"相关成果已发表于《Nature Metabolism》期刊。
该研究基于大规模回顾性病历分析，并结合先进的空间成像技术对人类脑组织样本及阿尔茨海默病小鼠模型进行了系统检测。研究人员强调，目前结果仍属初步发现，尚需人体临床试验加以验证。
病历数据揭示关联信号
研究团队联合合作者，利用人工智能对UF Health系统2012年至2024年间的脱敏病历数据进行筛查，纳入了被诊断为阿尔茨海默病及相关痴呆（ADRD）或轻度认知障碍（MCI）的患者。结果显示，两类患者中均有约8%的人报告曾服用葡萄糖胺，涉及1896名ADRD患者及2750名MCI患者。
在校正年龄、性别及人口学因素后，分析发现服用葡萄糖胺与MCI患者进展为痴呆的风险升高25%相关。在ADRD患者中，服用该补充剂还与死亡风险上升25%相关；而在MCI患者中未观察到类似影响，提示葡萄糖胺对已确诊痴呆患者的影响可能更为显著。
代谢通路异常或为关键机制
Sun博士现任佛罗里达大学麦克奈特脑科学研究所（McKnight Brain Institute）高级空间生物分子研究中心主任及创新副主任（associate director for innovation）。他表示，研究揭示了一条此前被忽视的代谢机制：在阿尔茨海默病患者大脑中，一种涉及蛋白质糖基化的代谢通路（protein and sugar-tagging pathway）处于过度活跃状态，这可能是干预疾病进展的新靶点。
葡萄糖胺作为一种天然糖相关分子，能够穿越血脑屏障，并进入构建蛋白质复杂糖结构的代谢通路。研究结果提示，阿尔茨海默病患者的大脑对这一通路的异常激活更为敏感，而健康大脑受到的影响相对有限。
研究共同作者、佛罗里达大学生物化学与分子生物学系主任Matt Gentry博士说："蛋白质是细胞内的分子机器，其正常功能依赖于精确的糖标记修饰。我们在阿尔茨海默病中发现，这套糖标记系统处于过度运转状态，过量的糖结构不仅没有起到保护作用，反而似乎在推动疾病进展。"
动物与组织实验提供佐证
在基因修饰小鼠模型中，葡萄糖胺显著促进了细胞内蛋白质的糖基化修饰水平，接受处理的小鼠社会识别记忆（social memory，即recognition memory）缺陷明显加重；而当研究人员通过药物手段抑制这一糖基化过程后，小鼠的记忆功能有所改善。
在人体组织层面，研究团队对佛罗里达大学神经医学脑与组织库（UF Neuromedicine Brain and Tissue Bank）中的阿尔茨海默病患者脑标本进行分析，发现与正常对照相比，病变脑组织中蛋白质糖基化水平显著升高。研究人员据此认为，代谢功能紊乱并非阿尔茨海默病的被动伴随现象，而可能是疾病进展的主动驱动因素之一。
Sun博士表示，研究结果提示，针对代谢缺陷的干预，可能成为现有以淀粉样斑块和神经纤维缠结为靶点的治疗方案之外的重要补充。
研究人员同时强调，现有数据仍属关联性发现，并不构成因果证明，相关结论有待前瞻性人体临床试验进一步确认。
相关研究已发表于《Nature Metabolism》期刊。
参考文献：Hyperglycosylation is a metabolic driver of Alzheimer's disease, Nature Metabolism (2026). DOI: 10.1038/s42255-026-01538-4
编辑：王洪
排版：李丽
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