裸盖菇素（psilocybin）是一种天然存在于逾200种蘑菇中的致幻化合物，近年来作为治疗抑郁症、酒精使用障碍（alcohol use disorder，AUD）等心理健康问题的潜在疗法受到广泛关注。然而，其治疗效果背后的生物学机制至今仍不清晰。德国海德堡大学与瑞士苏黎世大学的研究团队近日在《Translational Psychiatry》期刊发表研究，首次探讨了裸盖菇素治疗对AUD患者表观基因组（epigenome）的影响，为理解这一化合物的作用机制提供了新线索。
研究设计
表观基因组是指附着于DNA上、影响基因行为的化学化合物与蛋白质网络。本研究重点关注其中一种机制——DNA甲基化（DNA methylation），即通过在DNA上添加称为甲基的"化学标签"，阻止蛋白质与DNA结合，从而开启或关闭特定基因。
研究团队利用了苏黎世大学精神科医院Nathalie Rieser博士及其同事主导的一项临床试验数据。该试验纳入37名已完成戒断期的AUD患者，分别给予单次25毫克裸盖菇素或安慰剂，以评估其预防复发的潜力。
研究第一作者Marvin M. Urban表示，研究团队收集了患者治疗前、治疗后短期及治疗后一个月的血液样本，从中提取DNA并评估基因组约100万个位点的甲基化状态，随后采用一系列统计方法，识别与裸盖菇素治疗相关的变化及其与行为和心理结局之间的潜在关联。
主要发现：免疫相关基因受到影响
分析结果显示，研究团队发现了一处与裸盖菇素摄入显著相关的DNA甲基化改变，位于TLE4基因，该基因编码一种具有基因抑制功能的蛋白质。
此外，研究人员还观察到RASGRP4基因的甲基化改变，以及HTR2A和TNF基因附近的变化。RASGRP4参与肥大细胞（mast cells）的发育与功能及多种免疫应答；HTR2A编码一种5-羟色胺受体，与裸盖菇素的药理效应密切相关；TNF则是已知参与炎症和免疫应答的关键分子。
Urban指出，尽管这些发现属于探索性质，仍需在更大样本中加以验证，但不同分析方向均指向免疫系统相关基因，这一现象颇为值得关注。"AUD本身涉及免疫功能失调，而裸盖菇素似乎也具有免疫调节能力，因此我们的发现或许提示了一种潜在的治疗机制。"他说。
研究意义与展望
研究人员表示，这项研究提供了裸盖菇素可影响AUD患者人类表观基因组的初步证据，为后续研究奠定了基础。其他研究团队可在此基础上进一步探讨该化合物对其他表观遗传机制的影响，或将研究对象拓展至其他精神疾病患者群体。
研究团队同时希望，这项工作能够推动更多涉及致幻化合物的临床试验开展，从而积累更多血液样本用于类似分析。Urban透露，他的同事目前正在分析另一项裸盖菇素治疗难治性抑郁症临床试验中收集的表观遗传数据。"我很期待看到他们的发现。"他说。
参考文献：Marvin M. Urban et al, Epigenome-wide association study of psilocybin-induced methylome changes in alcohol use disorder, Translational Psychiatry (2026). DOI: 10.1038/s41398-026-03961-3
编辑：王洪
排版：李丽
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