慢性炎症与免疫耐受失调是导致自身免疫性疾病、器官移植排斥以及神经退行性病变等多种重大疾病的底层病理驱动力。长期以来，临床上针对这类疾病的标准治疗主要依赖强效的化学药物实施全身性、无差别的广泛免疫抑制（Broad immunosuppression）。然而，此类方案往往在组织损伤发生后才介入，且伴随着较高的感染与肿瘤发生风险。
近日，国际学术期刊《科学前沿》（Frontiers in Science）发表了一项评述性论文。2025年诺贝尔生理学或医学奖获得者 Fred Ramsdell 博士与 Sonoma Biotherapeutics 联合创始人 Jeffrey Bluestone 博士等学者，系统阐述了利用基因工程手段对调节性 T 细胞（Tregs）进行表型与功能重构，以重建机体精准免疫耐受的最新药理学范式与转化医学路径。文章指出，随着基因编辑技术与代谢调控手段的成熟，工程化 Treg 疗法有望克服传统全身免疫抑制的局限，成为与小分子药物、生物大分子药物及基因疗法并列的现代医学新支柱。
作为免疫系统的关键组分，Tregs 的经典功能是通过抑制促炎性免疫细胞来维持免疫稳态。但最新研究表明，Tregs 的生物学潜能远超传统的“免疫抑制”范畴。在进入特定的组织微环境后，Tregs 能够主动促进受损组织修复、稳定局部代谢环境并原位遏制炎性级联反应。
研究团队指出，开发下一代工程化 Treg 疗法的核心在于构建“精准耐受医学（Precision tolerance medicine）”，这需要在三个维度上实现严格的特异性调控：
其一是疗法本身的精准性。通过基因工程对 Tregs 进行表型优化，确保其靶向正确的抗原，并在炎性微环境中维持长期的谱系稳定性（Lineage stability）与存活期。
其二是组织活性与介入时机的精准性。利用趋向性改造技术，赋予 Tregs 特异性向受损靶器官或组织迁移（Homing）的能力，并在病理演变的关键时间窗口发挥功能。
其三是患者选择的精准性。临床上需通过免疫分型、疾病进展阶段以及预测性生物标志物对患者进行分层，匹配定制化的细胞给药方案。
论文详细讨论了工程化 Tregs 在不同疾病背景下的功能分型。在自身免疫病和退行性疾病中，需通过增强 Tregs 功能来重建免疫耐受；而在肿瘤微环境中，由于恶性肿瘤细胞常利用 Tregs 的免疫耐受机制来逃脱免疫监视，新技术则旨在选择性干扰或破坏局部 Tregs 的活性，从而激活抗肿瘤免疫。
为了加速这一疗法的临床转化，研究人员提出，目前的策略应侧重于联合治疗方案，即将工程化 Tregs 与特定的细胞因子或免疫调节剂配伍，以提升其在宿主体内的定植与增殖效率。同时，利用基因编辑工具开发“现货型（Off-the-shelf）”同种异体 Treg 产品，以及探索利用体内基因递送系统直接对内源性 Tregs 进行原位重编程，正成为该领域前沿的研发管线。
加州大学旧金山分校（UCSF）唐其智教授、不列颠哥伦比亚大学 Megan Levings 教授等共同作者强调，工程化 Treg 疗法的转化医学底层逻辑已经确立。随着跨学科研究的推进、监管路径的明确以及战略性资本的持续介入，这种基于细胞的精准耐受疗法将为过去被认为不可治愈的慢性炎症与自身免疫疾病解锁全新的治疗靶点。
参考文献：Regulatory T cells: master orchestrators of immune tolerance and tissue homeostasis, Frontiers in Science (2026). DOI: 10.3389/fsci.2026.1792210
编辑：周敏
排版：李丽
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