德国癌症研究中心、曼海姆大学医学中心、海德堡大学医院及多家合作机构的研究人员，近日发布了一项脑肿瘤肽疫苗临床试验的八年随访结果。数据显示，接受这种靶向肿瘤特异性基因突变疫苗治疗的患者，长期生存率远超历史对照水平。相关成果已发表于《自然·癌症》。
胶质瘤是一类预后极差的脑肿瘤，手术难以完全切除，化疗与放疗效果同样十分有限。绝大多数胶质瘤细胞携带一个共同的基因突变——IDH1酶中特定氨基酸发生替换，由此产生一种新型蛋白质结构，即新表位。这一新表位既驱动肿瘤生长，又能被患者免疫系统识别为异物，因而成为免疫治疗的理想靶标。
研究团队据此开发了一种肽疫苗，专门训练免疫系统识别并攻击携带IDH1突变的肿瘤细胞。这一疫苗在NOA 16一期临床试验中接受了安全性与有效性评估，共纳入33名新诊断高级别星形细胞瘤患者。所有参与者在接受手术、放疗和化疗标准治疗的同时，额外接种了该疫苗。
随访结果令人鼓舞。八年后，66%的研究参与者仍然存活，42%的患者在整个观察期内疾病未见进展。部分肿瘤经手术完全切除的患者，生存率更为显著。相比之下，此前研究中同类侵袭性肿瘤的中位生存期通常仅为2.5至5年，此次研究中多数患者均已超过这一阈值。
论文第一作者、曼海姆大学医学中心神经肿瘤学科负责人Lukas Bunse指出，疫苗成功的关键在于突变IDH1本身的生物学特性："这一突变出现在肿瘤发展早期，即便肿瘤细胞持续演化，突变本身也保持稳定。"
研究还揭示了免疫应答强度与疾病预后之间的密切关联。免疫系统对疫苗反应尤为强烈的患者，长期预后显著更好。该疫苗能够同时激活T细胞和B细胞两类关键免疫组分，其中持久的抗体应答与良好的疾病结局关系尤为突出。
在组织样本分析中，研究人员还发现，疫苗激活的特异性T细胞仅出现在肿瘤受控患者体内，而在疾病快速进展的患者中未能检出。这一发现提示，该疗法不仅能在血液中引发免疫应答，还能直接在肿瘤局部发挥作用。
初步观察还表明，数年后追加疫苗剂次，可在不引发额外副作用的前提下重新激活免疫应答，有望长期维持疗效。Bunse同时提醒，由于此次试验以评估安全性和免疫应答为主要目的，且缺乏对照组，解读疗效数据时仍需审慎。研究团队表示，将在此基础上开展进一步研究，以最终确认疫苗的临床疗效。
曼海姆大学医学中心神经内科主任、德国癌症研究中心部门负责人Michael Platten表示："我们首次证明，针对肿瘤突变的靶向疫苗策略有可能为脑肿瘤患者带来长期生存获益，为此前难以治疗的癌症开辟了新路径。"研究团队目前已启动多中心随机二期临床试验，以进一步验证这一疗法的有效性。
与现有个体化免疫治疗方案相比，这种疫苗靶向的是众多患者共有的肿瘤特异性突变，无需为每位患者单独定制，有望发展为一种标准化免疫疗法。此外，该疫苗还可与免疫检查点抑制剂或IDH抑制剂联合使用，进一步拓展其临床应用空间。
参考文献：Lukas Bunse et al, IDH1-mutant vaccine in newly diagnosed astrocytoma: final analysis of the multicenter, single-arm, open-label, first-in-human phase 1 NOA16 trial, Nature Cancer (2026). DOI: 10.1038/s43018-026-01199-y
编辑：王洪
排版：李丽
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