德国癌症研究中心、曼海姆大学医学中心、海德堡大学医院及多家合作机构的研究人员，近日发布了一项针对恶性脑肿瘤的肽疫苗临床试验的长期随访结果。数据显示，接种这种靶向肿瘤共同基因突变疫苗的患者，八年生存率显著优于历史对照数据。相关成果已发表于《自然·癌症》。
胶质瘤是一类通常无法治愈的脑肿瘤，手术难以完全切除，化疗与放疗效果亦十分有限。大多数胶质瘤细胞携带一个共同的基因突变：IDH1酶中特定氨基酸的替换，由此产生一种被称为新表位的新型蛋白质结构。这一新表位既是肿瘤生长的驱动因子，又能被患者免疫系统识别为异物，使其成为免疫治疗的理想靶标。
研究团队开发了一种专门训练免疫系统识别并攻击携带这一突变肿瘤细胞的肽疫苗，并在一项名为NOA 16的一期临床试验中对33名新诊断高级别星形细胞瘤患者进行了测试。高级别星形细胞瘤是胶质瘤中最常见的类型。所有患者在接受手术、放疗和化疗标准治疗的基础上，额外接种了这种疫苗。
长达八年的随访结果令人鼓舞。66%的研究参与者在八年后仍然存活，42%的患者在整个观察期内疾病未见进展。在部分肿瘤可经手术完全切除的患者中，生存率更为显著。作为对照，早期研究中侵袭性较强的肿瘤类型中位生存期通常仅为约2.5至5年，而此次研究中许多患者已大幅超过这一阈值。
论文第一作者、曼海姆大学医学中心神经肿瘤学科负责人、德国癌症研究中心科学家Lukas Bunse解释了疫苗成功的关键："突变的IDH1是重要的肿瘤驱动因子。这一突变出现在肿瘤发展的早期阶段，关键在于，即便肿瘤细胞持续演化，这一突变也保持稳定。"
研究分析的一项核心发现，是免疫应答强度与疾病预后之间的关联。免疫系统对疫苗反应尤为强烈的患者，长期预后显著更好。该疫苗可激活两类关键免疫组分：直接攻击病变细胞的T细胞，以及产生肿瘤抗体的B细胞，其中持久的抗体应答与良好的疾病结局关系尤为密切。
研究人员还证实，疫苗激活的免疫细胞确实能够迁移至肿瘤内部。在组织样本中，特异性T细胞仅见于肿瘤得到控制的参与者，而在疾病快速进展的患者中未能检出。这被视为该疗法不仅在血液中触发免疫应答、同时在肿瘤内部直接发挥作用的重要证据。
Bunse还指出，初步观察表明，在数年后追加疫苗剂次可在不引发额外副作用的情况下重新激活免疫应答，或有助于长期维持疗效。他同时提醒，由于这是一项主要评估安全性和免疫应答的一期临床试验，且缺乏对照组，在解读疗效结论时需保持审慎。研究团队表示，将基于目前收集的数据开展进一步研究，以最终验证这种疫苗的疗效。
曼海姆大学医学中心神经内科主任、德国癌症研究中心部门负责人Michael Platten表示："我们在此首次证明，针对肿瘤突变的靶向疫苗接种策略，有可能为脑肿瘤患者带来长期生存获益。这为治疗此前难以攻克的癌症开辟了一条充满希望的新路径。"他还表示，研究团队正计划在一项多中心随机二期临床试验中进一步验证这一疗法的有效性。
与其他免疫治疗方法相比，这种疫苗的优势在于，它靶向的是众多患者共有的肿瘤特异性突变，而非需要为每位患者单独定制，因此有望发展为一种适用于更广泛患者群体的标准化免疫疗法，并可与免疫检查点抑制剂或IDH抑制剂等现代疗法联合使用，进一步提升疗效。
参考文献：Muy-Teck Teh et al, INHBA–S100A16 dysregulation enables a non-invasive molecular stratification platform for rapid detection of oral squamous cell carcinoma: results from a large diagnostic case-control study, Biomarker Research (2026). DOI: 10.1186/s40364-026-00963-7
编辑：王洪
排版：李丽
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