美国圣裘德儿童研究医院科学家近日发现，抑制menin蛋白在骨髓增殖性肿瘤临床前模型中可显著延长生存期、逆转多种疾病特征，为这一类目前缺乏有效疗法的罕见血液肿瘤带来新的治疗希望。相关成果已发表于《癌细胞》。
Menin蛋白因其在支持白血病生长中的作用而广为人知，针对它的抑制剂——如雷文替尼——已获美国食品药品监督管理局批准，用于治疗携带KMT2A基因重排或NPM1突变的急性白血病，并显著改善了这类患者的预后。然而，menin抑制剂的一个已知副作用是减少巨核细胞并降低血小板计数。巨核细胞过度增殖恰恰是骨髓增殖性肿瘤的标志性特征——这是一类发展缓慢的罕见血液系统恶性肿瘤。这一反向关联促使研究人员探索menin抑制能否成为治疗骨髓增殖性肿瘤的可行策略。
研究由圣裘德儿童研究医院实验血液学部主任John Crispino博士主导。研究团队在小鼠模型中分别测试了单用雷文替尼、与标准疗法联合使用，以及直接敲除menin基因等不同干预方案。结果显示，绝大多数模型存活至研究结束，几乎所有病例的纤维化等疾病表现均消失，包括使用人类肿瘤样本构建的模型。研究中未发现明显毒性。
Crispino表示："我们惊讶地发现，menin抑制在骨髓增殖性肿瘤中产生了我们迄今见过的最佳临床前结果之一。我们观察到了非常强劲的活性——延长了生存期、阻止了纤维化并使血细胞计数恢复正常。"
研究人员进一步阐释了menin抑制效果优于此前策略的原因。Crispino曾探索抑制极光激酶的疗法，但该方法在临床试验中效果不及预期。他以此作比："抑制极光激酶就像是在水槽溢水时用桶舀水——我们只是针对了晚期巨核细胞。而抑制menin则相当于关掉了水龙头——我们消灭了早期巨核细胞祖细胞，而大多数恶性细胞正是源自这些祖细胞，从而从源头阻止了癌变细胞的大量涌现。"
通过靶向更早期的祖细胞，menin抑制可能更接近疾病的根源，这为进一步研究提供了充分的科学依据。由于雷文替尼已获批上市，此次临床前研究结果或有助于加速将menin抑制纳入骨髓增殖性肿瘤临床试验的进程。
Crispino表示："我们非常期待这一发现能够为患者带来改变。Menin抑制已经成为我们每天在圣裘德治疗的其他侵袭性白血病的突破性疗法，我们希望能够借助这些经验，推动将其纳入临床试验，为骨髓增殖性肿瘤患者提供又一种潜在的治疗选择。"
参考文献：Jeremy Wen et al, Menin-dependent megakaryocyte proliferation and fibrosis in myeloproliferative neoplasms, Cancer Cell (2026). DOI: 10.1016/j.ccell.2026.06.008
编辑：王洪
排版：李丽
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