西班牙巴塞罗那大学联合德国法兰克福歌德大学研究人员近日发现，RBFOX1基因作为一个遗传网络的核心枢纽，调控着近20个与抑郁症、焦虑症及易激惹、神经质等性状相关的基因，这一发现或有助于解释上述情绪障碍为何常在同一患者身上共同出现。相关成果已发表于《神经精神药理学与生物精神病学进展》。
抑郁症、焦虑症等复杂精神障碍通常不依赖单一基因，而是数百乃至数千个基因微小累积效应共同作用的结果。此次研究整合了全基因组关联研究数据、大脑基因表达预测、分子网络分析及罕见疾病研究，系统筛选了同时对抑郁症及至少一种相关性状有贡献的基因。
研究共识别出19个由RBFOX1调控、与抑郁症及其他常见共病性状具有重要关联的基因。研究人员将RBFOX1描述为一种"管弦乐团的指挥家"——它并非单独发挥作用，而是协调众多参与大脑功能的其他基因何时被激活及如何被处理。
论文通讯作者、巴塞罗那大学生物学院遗传学、微生物学与统计学系的Bru Cormand和Noèlia Fernández表示："如果RBFOX1这一核心调控因子发生改变，可能在神经元发育、神经元间通讯及神经传递调节等多个过程中同时触发连锁反应，这可以解释为何这些障碍常常同时发生。"
在识别出的基因中，研究人员重点指出了三个同样调控其他基因表达的转录因子——SP4、TCF4和PAX6，以及CADM2基因。这些基因与多种精神和神经疾病存在关联：RBFOX1与多种精神障碍相关；CADM2涉及成瘾行为及其他精神障碍；TCF4与精神分裂症和失眠有关联；SP4和PAX6则在应激状态下的小鼠模型中被发现存在异常。
研究人员指出，罕见疾病研究为这一领域提供了互补视角——突变效应较大的基因所导致的罕见疾病表型中，往往包含抑郁或焦虑症状，这进一步支持了在常见疾病中识别出的候选基因的生物学合理性。
Cormand和Fernández表示，这些研究结果改善了对抑郁症及相关障碍生物学机制的理解，未来有望用于识别风险生物标志物、改善患者分层，并推动靶向特定分子通路的个性化治疗发展。"针对共同机制的干预，有可能同时使多种共病患者获益。"
研究人员同时强调，相关发现还需在其他样本中得到验证，并有必要探索性别差异——考虑到女性抑郁症患病率更高，这一因素不容忽视。此外，他们还建议对CADM2等基因开展功能性实验，以厘清其在抑郁症及相关障碍发生中所涉及的具体分子机制。
参考文献：Maja R. Adel et al, The RBFOX1 regulatory gene network contributes to major depressive disorder, anxiety, irritability and neuroticism, Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry (2026). DOI: 10.1016/j.pnpbp.2026.111712
编辑：王洪
排版：李丽
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