科学家近日描述了一种新的免疫机制，或可解释EB病毒如何参与多发性硬化症的发病过程。相关成果已发表于《科学转化医学》。
多发性硬化症是一种慢性自身免疫性疾病，免疫细胞会错误攻击大脑和脊髓中神经纤维外的髓鞘保护层，导致大脑难以向身体其他部位传递信号，引发肌肉无力、极度疲劳及平衡障碍等症状。目前全球约有290万人患有这一疾病。
EB病毒是一种极为常见的疱疹病毒，大多数人均曾受到感染。然而，几乎每一位多发性硬化症患者都显示出曾感染EB病毒的证据，两者之间的关联已获大量流行病学研究支持——一项2022年对数百万美国军事招募人员的分析发现，感染EB病毒将罹患多发性硬化症的风险提高了32倍。尽管如此，EB病毒究竟如何触发这一异常免疫应答，此前一直不清楚。
此次研究通过比较未接受治疗的多发性硬化症患者、正在接受治疗的患者及健康志愿者的血液样本，系统评估了免疫系统对病毒不同生命周期阶段蛋白质的反应。
研究人员发现，未接受治疗的多发性硬化症患者对EB病毒晚期溶解期抗原——即病毒活跃复制阶段新形成的病毒颗粒蛋白质，包括病毒外壳的组成部分——的CD4+ T细胞应答约为健康志愿者的两倍。CD4+ T细胞又称辅助性T细胞，在协调机体炎症反应中发挥核心作用。研究人员指出，这种异常增强的免疫应答或可解释EB病毒参与多发性硬化症发病的机制，尽管这些T细胞如何进一步损伤髓鞘的具体过程尚不明确。
值得注意的是，这种过度反应仅针对EB病毒。当研究人员检测参与者对另外两种常见疱疹病毒的免疫应答时，多发性硬化症患者与健康志愿者之间并无显著差异。
研究团队还追踪了患者开始接受治疗后上述免疫反应的变化。他们研究了接受抗CD20疗法前后的患者情况——这类疗法通过清除B细胞发挥作用，而B细胞正是EB病毒感染人体后的潜伏场所。结果显示，开始治疗后，患者体内这种过度活跃的CD4+ T细胞应答下降了约2.5倍。
研究人员总结道，上述发现确立了EB病毒颗粒抗原作为多发性硬化症中CD4+ T细胞应答主要靶点的地位，并证明这些应答可通过现有疗法加以调节，为未来开发更具针对性的治疗方案提供了新的方向。
参考文献：Kjetil Bjornevik et al, CD4 + T cells reactive to Epstein-Barr virus late lytic antigens are enriched in individuals with multiple sclerosis, Science Translational Medicine (2026). DOI: 10.1126/scitranslmed.adz6566
编辑：王洪
排版：李丽
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