美国索尔克研究所科学家近日发现，酸性神经酰胺酶（acid ceramidase）的过度表达使衰老细胞对铁死亡高度敏感，并可将这种脆弱性传递给邻近细胞。这一发现将细胞衰老与铁死亡两个此前独立研究的老化机制联系起来，为开发延长健康寿命的新疗法指出了方向。相关成果已发表于《细胞死亡与疾病》。

随着全球人口老龄化加速，延长健康寿命——即保持健康状态的年数——已成为重要的公共卫生议题。衰老细胞（又称"僵尸细胞"）不完全死亡但也丧失了正常功能，是衰老的标志性特征，与关节炎、伤口愈合不良、阿尔茨海默病和帕金森病等多种年龄相关疾病密切相关。铁死亡则是一种铁依赖性细胞死亡途径，脂质过氧化物的积累对细胞产生毒性作用，健康细胞通常依靠谷胱甘肽等抗氧化物质维持脂质过氧化物水平的稳定，从而抵御铁死亡。

论文通讯作者、索尔克研究所研究教授Pam Maher早在2001年便发现并命名了铁死亡这一细胞途径（最初命名为"oxytosis"）。鉴于铁死亡与细胞衰老均已被独立证明与年龄相关功能障碍密切相关，研究团队开始探究两者之间是否存在关联。

研究人员在实验室中培养衰老的人类肺细胞，随后诱导其发生铁死亡，发现衰老细胞对这一细胞死亡途径的敏感性远高于年轻健康细胞。进一步研究揭示，这种敏感性源于衰老细胞中酸性神经酰胺酶水平的持续升高。

为验证酸性神经酰胺酶的因果作用，研究团队从衰老细胞和非衰老细胞中分别去除了这一酶，发现其缺失使两类细胞均对诱导性铁死亡产生了更强的抵抗力。

论文第一作者、Maher实验室博士后研究员David Soriano-Castell指出，这是一条全新的通路，独立于通常与铁死亡相关的机制——它不涉及铁或谷胱甘肽水平的变化，而是通过调节脂质代谢发挥作用。

研究还发现了一个此前未知的现象：脆弱的衰老细胞能够将其对铁死亡的易感性传递给邻近细胞，这一机制有助于解释为何少数衰老细胞可随时间推移影响更大范围的组织。Soriano-Castell表示，酸性神经酰胺酶这一靶点可谓"一石二鸟"——既可消除衰老细胞，又能保护邻近细胞更长时间维持健康状态。

此次发现的另一个重要价值在于其转化潜力。针对酸性神经酰胺酶的实验性药物已在其他疾病的治疗中得到开发，证明了这一酶在原则上是可成药的靶点。研究团队表示，下一步将在动物和组织模型中验证这一通路，并最终推进临床试验。

Maher表示："对铁死亡了解越多，健康老龄化创新的可能性就越大。这是研究衰老、抗逆性和长寿的激动人心的时代，我期待继续探索铁死亡作为治疗靶点的潜力。"

参考文献：David Soriano-Castell et al, Acid ceramidase modulates the lipid profile and exacerbates sensitivity to ferroptosis in WI-38 replicative senescent cells, Cell Death & Disease (2026). DOI: 10.1038/s41419-026-09108-y

编辑：王洪

排版：李丽