美国波士顿儿童医院研究人员近日在《血液》杂志发表首个人体一期先导临床试验的长期随访结果，报告了一种经优化的镰状细胞病基因治疗流程，使11名参与者中的10名在单次住院期间即完成足量干细胞采集，平均七周内完成基因修改并回输，最长随访时间达七年，未发现与干细胞修改相关的意外安全事件。
镰状细胞病是一种遗传性疾病，由成人血红蛋白基因突变引起，导致红细胞变硬、形状异常，可引发疼痛、贫血、血栓、脑卒中、器官损伤和过早死亡。症状在婴儿出生后出现——此时胎儿血红蛋白自然关闭，由成人血红蛋白接管。此次试验的治疗原理是采集、改造并回输患者自身的血液干细胞，向其注入重新启动健康胎儿血红蛋白生产的遗传指令，同时关闭镰状细胞基因。
现有美国食品药品监督管理局批准的商业基因治疗技术最多需要五次采集疗程才能采集到足够的血液干细胞。波士顿儿童医院的新试验中，11名参与者中有10名在单次采集疗程中便采集到了足够数量的细胞，大幅简化了治疗前期准备流程。
采集的干细胞随后在达纳-法伯癌症研究所Connell and O'Reilly家族细胞操作核心设施完成基因改造和冷冻保存，经波士顿儿童医院治疗创新实验室安全检测后回输至患者体内，平均周转时间为七周，而行业内的周转时间通常长达六个月甚至更久。
研究团队负责人、波士顿儿童医院血液学/肿瘤学部主任、达纳-法伯/波士顿儿童癌症和血液疾病中心主席David A. Williams博士表示："我们开发出了克服基因疗法改变镰状细胞病患者生活的主要障碍的流程，这一结果有助于确立采集和工程化足够移植细胞的最有效方式，指导目前已完成全部入组的第二项多中心二期试验。"
这一治疗方法的基础研究由波士顿儿童医院Stuart Orkin博士实验室完成——Orkin博士共同发现了胎儿血红蛋白如何在婴儿出生后第一年红细胞发育期间关闭的机制。Williams团队随后开发出高效重新激活胎儿血红蛋白基因的流程，并推进至患者先导研究。
基于这项先导试验和另外25名参与者正在进行的二期试验的安全性发现，美国食品药品监督管理局已批准通过扩展准入计划延伸这一疗法，允许在正式提交生物制品许可申请之前为更多患者提供治疗。
研究团队还将这项技术授权给致力于在全球推广细胞和基因疗法可及性的非营利机构Caring Cross，后者目前正在巴西和印度开展试验——这两个国家拥有大量可从这一疗法中受益的镰状细胞病患者。
先导试验中，参与者未出现意外安全事件或任何与干细胞修改相关的不良反应。迄今为止，波士顿儿童医院已为275名患有不同疾病的患者提供了各类基因治疗。
参考文献：Erica B. Esrick et al, Long-term stability of posttranscriptional genetic silencing of BCL11A using a shmiR vector in sickle cell disease, Blood (2026). DOI: 10.1182/blood.2026033871
编辑：王洪
排版：李丽
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