医学上使用的多数局部麻醉药只能维持8到12小时，最多一天。美国波士顿儿童医院的研究人员研制出一种效果更好的缓释注射给药系统，在大鼠身上实现了持续2至3周的镇痛麻醉效果，而作为对照的市售制剂只能维持约4至8小时。相关论文近日发表于Nature Biomedical Engineering。
由于人体神经阻滞的持续时间通常长于大鼠，这一进展有望大幅延长现有麻醉药的有效作用时间，并对其他类型的疼痛具有借鉴意义。
推翻关于脂质体释药的旧认识
数十年来，医生一直把脂质体用作体内的缓慢给药系统。脂质体是由脂质这类脂肪性化合物构成的微小球体。其组成决定了药物漏出的快慢，释放越快，药效在更短时间内越强，潜在毒性也可能越大。
此前研究人员一直认为，分子从由更"流动"的脂质构成的脂质体中漏出得最快。但Daniel Kohane实验室的研究工程师Yuan Wang推翻了这一理论：实验表明，由更流动的脂质构成的脂质体，释放那些能与水互溶或溶于水的药物——即"亲水性"药物——的速度极其缓慢。
让脂质变得更流动的办法之一，是在其尾部加入许多化学双键。双键的存在使脂质无法彼此紧密堆积。
通过一系列复杂实验，团队证明，含有大量双键的脂质体具有多腔室的结构，而不含这些双键的则是简单的球形结构。其结果是，在含大量双键的脂质体中，亲水性药物需要穿越更多道脂质屏障，释放因此变慢。
"含大量双键的脂质体，其膜更具流动性，可能确实更容易穿过，但屏障数量更多，反而减慢了药物的释放。"Wang说，"含更多双键、流动性更强的脂质体，可能形成的是同心球，像有很多层的洋葱，也可能是球中有球。"
用河豚毒素做原理验证
既已知道亲水性药物从流动性更强的脂质体中漏出更慢，研究人员进行了一项原理验证实验：把河豚毒素装进这类流动性更强的脂质体中。河豚毒素是一种存在于河豚和蓝环章鱼体内的强效神经毒素，同时也是一种强力的麻醉剂。
将该制剂注射到大鼠腿部神经附近后，它提供了长时间的局部麻醉，而在注射部位和全身均未出现毒性。这意味着药物释放得足够慢，可以被机体清除，同时释放水平又足够高，能够起到有效的麻醉作用。河豚毒素目前尚未作为商品用于患者，但未来有可能被开发为治疗药物。
"这种缓释组合可以用于时间更长的围手术期镇痛，替代阿片类药物；我们也开始考虑把它们用于慢性疼痛。"波士顿儿童医院儿科重症医学高级医师、生物材料与药物递送实验室主任Kohane说，"这些脂质体还可以缓慢释放范围广泛的各种亲水性分子。"
参考文献：Ultra-slow release of hydrophilic drugs via multilamellar–multivesicular liposomes formed by unsaturated phospholipids, Nature Biomedical Engineering (2026). DOI: 10.1038/s41551-026-01793-6
编辑：王洪
排版：李丽
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