《Nature》:一层

肺癌往往不是突然出现的。在真正确诊之前,它可能已经悄悄酝酿了好几年——而免疫系统没能及时把它揪出来,问题或许就出在一层逐渐升起的"迷雾"上。伦敦大学学院(University College London, UCL)的团队盯上了这个信号:他们用原型血液检测(prototype blood tests)追踪它,又用药物把它逆转了回来。相关论文发表在 Nature 上,或许能为在癌前早期阶段拦截肺癌打开新路。

研究的领衔者是副教授 James Reading 和教授 Sam Janes。

先看这病有多沉。英国每年约有 32,800 人死于肺癌;确诊者当中,被预测能存活 10 年以上的只有大约十分之一(11.1%)。等到症状明显,或者已是晚期,治疗就更棘手。

"我们急需新办法,来预防那些肺癌高危人群发病,"UCL 副教授 Reading 说,"有一阵子,团队里好几个人都跟我说,他们注意到了同一种异常的调节性 T 细胞(regulatory T cell)活动。"

"最让我们兴奋的是,这些细胞不只是预示着癌症可能在发展——我们还能靶向这层免疫迷雾去干预,阻止肿瘤形成,这或许能给我们预防肺癌的新手段。"

为了弄清来龙去脉,团队仔细分析了来自长期肺癌监测与筛查研究参与者的血液和组织样本。他们也在小鼠身上研究了类似的过程,想弄明白是什么让肺癌的前体(precancer,也叫 lesion,即癌前病变)发展成真正的肿瘤。

结果发现,调节性 T 细胞(regulatory T cells, Tregs)——免疫系统里一类专门化的细胞——会在癌症出现的前数月乃至前数年逐渐积聚。Tregs 平常会压住别的细胞、让它们"停工",这就可能让癌前病变从缝隙里钻过去,在免疫系统无法制约的情况下发展成肺癌。

用原型血液检测,团队发现,监测 Treg 水平有助于认出那些肺癌风险正在升高的人,或已经处于早期肺癌的患者。他们还试着拿靶向抗癌药物去逆转、驱散这层 Treg"迷雾",发现一种针对特定免疫过程的药物能够逆转 Tregs 的免疫抑制作用。

在实验室实验里,这一做法让长出肺部肿瘤的动物比例减半,还挡住了所有大肿瘤的形成。

"这项研究为肺癌发展的早期阶段提供了宝贵的新见解,"英国医学研究理事会(MRC)分子与细胞医学副主任 Charlotte Durkin 博士说,"通过识别那些既能提示风险升高、又能带来干预机会的机制,这项工作凸显了发现科学(discovery science)在支撑癌症预防与早期检测新方法上的潜力。"

从"治肿瘤"转向"拦癌前"

Sam Janes——UCL 人口健康科学学院临时院长——把这一转向说得很清楚:"我们正在从'癌症长出来再治',转向对付癌前疾病。这被称为癌症拦截(cancer interception),是一个令人兴奋的新兴研究领域。我们希望它能让一些癌前病变,从一开始就不变成癌症。"

英国癌症研究中心(Cancer Research UK)研究与合作主任 Catherine Elliott 博士也表示:"这项工作正在为更个性化的癌症预防、检测与拦截打基础。它是理解免疫系统与肺癌发展如何相互作用——以及最终我们怎样在癌症发生前就拦住它——的重要一步。"

参考文献:Samuel Gamble et al, A preinvasive regulatory T cell axis for lung cancer interception, Nature (2026). DOI: 10.1038/s41586-026-11066-6

编辑:王洪

排版:李丽