400亿美元的NASH市场 大幕拉开 风起云涌

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）包括单纯性脂肪肝、非酒精脂肪性肝炎（NASH）及NASH相关肝硬化，其中，NASH是指在肝细胞脂肪变性基础上发生的肝细胞炎症，是NAFLD中较严重的一种类型。如不治疗，单纯性脂肪肝可能发展为NASH，而后者进展为肝硬化。NAFLD是美国肝细胞癌最常见的病因，美国的一项研究结果表明，NAFLD相关肝细胞癌占所有肝细胞癌的59％。

NAFLD疾病进展历程

NAFLD是十分常见的慢性肝病，全球范围NAFLD的发病率为25%，中国发病率为20%，我国大概有2-3亿NAFLD患者，全国预计有3000多万NASH患者。肥胖、Ⅱ型糖尿病、高血脂高血压是NAFLD的三大危险因素，肥胖人群中NAFLD的发病率高达70%，随着肥胖和三高人群的不断增加，NAFLD患病率呈现上升趋势。

NAFLD患病率

NASH作为代谢综合征的一种，常与肥胖和三高合并出现，所以NASH的治疗包括4个方面：基础治疗（改变生活方式）、针对代谢综合征的治疗、针对肝 脏损伤的治疗以及肝移植。由于NASH患者人群庞大，全球尚未有确切疗效的药物上市，第一个突破性的药物将可能成为重磅炸 弹。因此，众多研发药企均在努力。

据EvaluatePharma预测，到2025年，全球NASH药物市场规模将达到400亿美元，如此庞大的市场，NASH江湖急需重磅炸 弹的来临。

印度Saroglitazar拉开大幕

近日，印度药企的Saroglitazar获得印度药品管理局批准，Saroglitazar成为全球首个获批用于治疗NASH的药物，正式拉开NASH江湖大幕。

Saroglitazar为PPARα/γ双重激动剂，于201Ⅲ年9月在印度上市，用于他汀类药物无法控制的血脂异常/高甘油三酯血症的II型糖尿病患者治疗；2020年1月，该药适应症获批扩大至II型糖尿病患者治疗。

此次获批是基于III期临床试验EVIDENCESII，Saroglitazar在于印度进行的III期临床试验中，取得了NASH治疗的积极结果，该试验观察期为52周，在52周结束时通过肝活检评估NASH患者的肝组织学改善，并成功达到了主要终点和次要终点。

奥贝胆酸进展最快

2019年绝对是NASH/NAFLD药物研发历程中最值得铭记的一年，在这一年里，多个之前被普遍看好的NASH潜力品种在大型临床研究中宣布未达到临床终点，同时这一年也有许多全新的品种逐步迈进临床Ⅱ、Ⅲ期研究。

其中，奥贝胆酸进展最快。

2019年2月，Intercept公布了奥贝胆酸大型Ⅲ期临床试验REGENERATE的18个月中期分析结果，25mg剂量给药组中，纤维化改善超过1级且无NASH恶化的患者比例相比安慰剂组有明显统计学意义（23.1%vs.11.9%,p=0.0002）。在包含F1、F2、F3级肝纤维化患者中，25mg给药组纤维化改善超过1级且无NASH恶化的患者比例相比安慰剂组同样有统计学意义（21.0%vs.10.6%,p<0.0001），同时对于NASH改善同时无纤维化恶化的指标，该给药组相比安慰剂组也表现出统计学意义的差异（14.9%vs.7.9%，p=0.0013）。但奥贝胆酸也并非十全十美，在给药组的副作用中，高剂量组中发生瘙痒的患者比例高达51%，中重度瘙痒的发生率高达28%。此外，高剂量组中还有17%的病人发生LDL升高。

基于上述临床数据，Intercept于19年9月向FDA提交了奥贝胆酸治疗NASH适应症的NDA申请，并被授予优先审评资格，在2020年1月，Intercept发布公告称FDA推迟了PDUFA的日期，由原定的3月26日延后到6月26日，推迟了整整3个月。

国外进入Ⅲ期临床的NASH/NAFLD药物

（根据公开资料整理，如有不全处，欢迎补充）

国内NASH药物研发采取”买买买”方式

国内众多药企也在积极布局NASH领域，其中进度领先的候选药物多采取与国外公司合作的方式。

2019年2月，歌礼制药与3-VBiosciences就TVB-2640达成战略合作与大中华区独家开发协议，TVB-2640（歌礼代号：ASC40）是一种脂肪酸合成酶抑制剂，是治疗NASH的候选药物，目前处于临床Ⅱ期。

2019年6月，拓臻生物与Genfit签订协议，拓臻生物出资2.28亿美元的前期付款及里程碑付款，获得了Elafibranor在NASH和PBC等适应症的大中华区独家开发、注册和商业化权益，目前处于临床Ⅲ期阶段。

国内NASH/NAFLD药物最新研究进展

（根据公开资料整理，如有不全处，欢迎补充）

除此之外，正大天晴、东阳光以及众生药业等药企也均有布局，但均处于临床Ⅰ期。