柏林/海德堡，2025年2月11日——由德国柏林健康研究所（BIH）、海德堡大学医院领衔的国际科研团队，在最新一期《科学·免疫学》发表突破性研究成果，首次揭示多发性骨髓瘤细胞突破骨骼屏障后的关键演化路径及其与免疫系统的复杂互动，为这一难治性血液癌症的精准诊疗带来新希望。
癌细胞"越狱"引发双重剧变
研究团队通过对147例患者样本的系统分析发现，当骨髓瘤细胞突破骨组织进入外周环境时，会触发两大关键变化：
1. **肿瘤异质性激增**：癌细胞基因表达多样性提升逾300%，激活HIF-1α等应激通路以适应新环境
2. **免疫微环境重塑**：病灶区CD8+ T细胞呈现耗竭特征，调节性T细胞浸润显著增加
"这就像癌细胞获得'变形'能力，不仅自身快速进化，还重新编程了周围的免疫部队。"研究共同通讯作者、柏林健康研究所西蒙·哈斯（Simon Haas）教授解释称。
技术突破照亮"黑箱"过程
研究采用单细胞测序与空间多组学技术，对超过1万个细胞进行三维解析：
- 单细胞测序：绘制癌细胞逃逸过程中的基因表达全景图谱
- 空间多组学：精确定位细胞在组织微环境中的空间位置及相互作用
第一作者略伦斯·索莱·博尔多（Llorenç Solé Boldo）博士表示："我们首次在分子层面捕捉到癌细胞'越狱'的实时动态，这对理解转移机制至关重要。"
临床实践或迎三大变革
基于研究发现，团队提出诊疗优化路径：
1. 诊断革新：建议采用影像引导的病灶靶向活检，替代传统髂骨穿刺取样
2. 治疗升级：针对逃逸癌细胞的异质性特征开发组合疗法
3. 监测体系：建立基于空间组学的肿瘤进化预测模型
海德堡大学医院转化研究负责人尼尔斯·魏因霍尔德（Niels Weinhold）博士强调："现行诊断方式可能遗漏60%的关键突变信息，突破性病灶取样将大幅提升检测灵敏度。"
全球协作破解医学难题
该研究汇聚6个国家23个医疗中心的临床资源，样本涵盖早期至晚期患者。目前团队已启动后续研究，计划在18个月内完成临床前验证，相关数据已开放共享于欧洲基因组数据库（EGA）。
专家点评
未参与研究的剑桥大学血液学教授艾玛·史密斯评论称："这项研究填补了骨髓瘤转移机制的认知空白，为免疫联合疗法开发指明新方向。”
参考文献：Raphael Lutz et al, Bone marrow breakout lesions act as key sites for tumor-immune cell diversification in multiple myeloma, Science Immunology (2025). DOI: 10.1126/sciimmunol.adp6667
编辑：王洪
排版：李丽
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