近日，瑞士苏黎世大学（UZH）的研究团队取得重大突破，成功开发了一种新方法，使单只实验鼠可同时测试多达25种抗体。这一技术不仅加快了抗体药物的筛选过程，还显著减少了实验动物的使用。相关研究已发表在《美国国家科学院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences）。
抗体药物筛选面临的挑战
抗体药物因其高度特异性，被广泛用于治疗癌症、自身免疫疾病等多种疾病。然而，在进入临床试验前，这些抗体必须经过严格的动物实验，以评估其靶向性、稳定性及药效。目前的抗体筛选方式主要是逐个在动物模型中测试，每种抗体通常需要使用大量实验鼠。因此，抗体类生物药物的临床前测试成为制药行业中实验动物使用量最大的环节之一。
尽管科学家尝试在单个实验动物体内同时测试多个抗体，但过去的方法最多只能测试四种活性成分。而此次苏黎世大学的研究突破了这一限制，使这一数字跃升至25种。
“Flycode”技术：用蛋白片段作为抗体条形码
为了精准分析每种抗体的特性，研究团队开发了一种创新的标记系统——“Flycode”。这一技术利用特定的蛋白片段作为条形码，为每种抗体进行独特标记。通过这种方式，研究人员可以在复杂的血浆或组织样本中分离出各个抗体，并进行独立分析。
“我们的研究结果表明，Flycode 技术能提供高质量的临床前数据。它不仅减少了实验动物的使用量，还使数据更具可比性和可靠性，”苏黎世大学医学微生物学研究所的 Markus Seeger 说道。
实验验证：Flycode 不影响抗体疗效
研究团队在实验中使用了已获批上市或正在临床开发中的抗体，并成功验证了 Flycode 技术的有效性。例如，他们测试了两种用于癌症治疗的抗体，这些抗体能够准确识别肿瘤细胞表面的表皮生长因子受体（EGF receptor），并在肿瘤组织中富集。即便这些抗体与其他20种抗体混合使用，它们的靶向能力依然未受影响。这一结果证明了 Flycode 不会降低抗体在活体中的疗效。
此外，研究团队还利用 Flycode 技术，在单次实验中高效分析了 80 种类药性合成生物分子（sybodies）的特性和数据。这一技术能够在相同实验条件下直接比较不同候选药物，从而显著优化临床前研究流程。
大幅减少实验动物使用，推动药物开发
本研究的所有数据仅来源于 18 只实验鼠。研究人员表示，理论上这一方法可以将实验动物的使用量减少至原来的 1/100。这一突破性进展有望在未来大幅减少动物实验，同时提高药物筛选的效率。
“利用最少的资源，Flycode 技术能在同一实验条件下直接比较药物候选分子，极大提升了临床前研究的效率，”Seeger 说道，“未来，它将成为推动药物开发的重要工具。”
这一研究不仅为抗体药物筛选提供了全新手段，也为减少实验动物使用、优化药物开发流程开辟了新的可能性。
参考文献：Justin D. Walter et al, Flycodes enable simultaneous preclinical analysis for dozens of antibodies in single cassette–dosed mice, Proceedings of the National Academy of Sciences (2025). DOI: 10.1073/pnas.2426481122
编辑：王洪
排版：李丽
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