美国麻省理工学院（MIT）等多家科研机构近日在《Cell》期刊发表最新研究，发现了一类有潜力开发为广谱抗病毒药物的化合物。这些分子通过激活人体细胞内一种天然的防御机制——整合应激反应通路（Integrated Stress Response, ISR），显著增强细胞对多种病毒的抵抗能力。
研究显示，这些化合物不仅在实验室中能有效抑制呼吸道合胞病毒（RSV）、单纯疱疹病毒和寨卡病毒的感染，还在小鼠模型中成功减少了疱疹病毒的病毒载量，缓解了感染症状。
不针对病毒，而是“激活人体防御力”
“传统的抗病毒药物往往是‘一药一病毒’，而这项研究的思路完全不同，”论文第一作者、前MIT博士后、Integrated Biosciences公司CEO Felix Wong解释道，“我们通过调控宿主细胞的应激反应系统，为开发一类全新的广谱抗病毒药物打开了大门。”
这种整合应激反应系统在细胞遇到压力（如病毒感染或饥饿状态）时被激活。尤其在病毒复制过程中产生的双链RNA被细胞识别后，会启动这一应激机制，抑制蛋白质合成，从而阻止病毒进一步复制。
研究人员开发了一种创新的光遗传学筛选方法，可以通过蓝光“模拟病毒感染”，激活关键蛋白PKR，从而筛选能够增强应激通路的化合物。在筛查近40万个化合物后，他们初步筛选出约3500个候选物，最终锁定了三个最具潜力的化合物：IBX-200、IBX-202 和 IBX-204。
在细胞和动物实验中表现出色
后续实验表明，这三种化合物可显著降低病毒在感染细胞中的含量，且对正常细胞无毒副作用。研究团队进一步在小鼠疱疹感染模型中验证IBX-200的疗效，发现其可有效降低病毒载量、缓解感染症状。
这些化合物的作用机制是激活一种与细胞应激感知相关的酶，使得应激通路提前“就位”，一旦病毒入侵，抗病毒反应可以迅速启动。
值得注意的是，这些药物在没有病毒感染的细胞中不会起作用，这意味着它们具有很强的特异性和安全性。
下一步：走向更广谱、更安全的抗病毒策略
目前，研究团队正计划扩大测试范围，将这些化合物应用于更多种类的病毒模型中，并继续筛选能激活其他应激通路的新型候选药物，以对抗病毒甚至部分细菌感染。
MIT生物医学工程学教授、该研究共同通讯作者James Collins表示：“我们对这一成果感到非常兴奋，它提供了一种全新策略，可以利用宿主自身的应激反应，开发出更具普适性的抗病毒疗法。”
这项研究是由MIT、加州大学圣塔芭芭拉分校（UCSB）、Integrated Biosciences、Illumina Ventures和普林斯顿大学联合完成的。
参考文献：Optogenetics-enabled discovery of integrated stress response modulators, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.06.024. www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00690-7
编辑：王洪
排版：李丽
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