美国加州大学旧金山分校（UCSF）与格拉德斯通研究所（Gladstone Institutes）的科学家发现，一种由两种现有癌症药物组合而成的疗法，有可能逆转阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）患者大脑中的异常变化，延缓甚至逆转疾病症状。这一突破性研究成果已发表于《Cell》期刊。
利用大数据，“旧药新用”找到潜在治疗方案
研究人员首先分析了阿尔茨海默病对人类大脑中单个细胞基因表达的影响，并将这种“疾病表达特征”与FDA已批准的1300种药物的作用进行了比对，寻找能产生相反基因表达效果的药物，特别是在受损最严重的神经元和神经胶质细胞中。
通过一系列计算分析，研究团队筛选出86种药物可逆转至少一种细胞类型的病变基因表达，25种可作用于多种细胞类型，但仅有10种为FDA已批准药物。最终，他们聚焦于其中两种抗癌药物：来曲唑（Letrozole）和伊立替康（Irinotecan）。
从计算机模型到小鼠实验，效果令人振奋
研究团队随后在一种患有“高致病性阿尔茨海默病”的小鼠模型中测试了这两种药物。结果显示，药物组合不仅逆转了神经元和胶质细胞中的病变基因表达，还减少了脑中有毒蛋白聚集和神经退化的程度，更恢复了小鼠的记忆功能。
“看到我们的计算预测在动物模型中得到验证，令人非常激动。”Gladstone研究所转化中心主任黄亚东博士说。他表示，这一成果正推动团队迈向临床试验阶段，有望直接测试组合疗法在人类患者中的效果。
医疗大数据助推精准发现
值得一提的是，研究人员还利用了UC健康系统中超过140万名65岁以上患者的匿名病历数据。他们发现，服用上述药物治疗癌症的患者，患阿尔茨海默病的风险明显较低。研究人员形容这像是一场“天然发生的模拟临床试验”。
“如果来自完全不同来源的数据——单细胞表达、电子病历、动物实验——都指向相同的路径和药物，那我们可能真的找对了方向。”UCSF计算健康科学研究所代理所长、研究共同负责人Marina Sirota博士表示。
未来可期：或为数百万患者带来新希望
阿尔茨海默病目前影响着美国超过700万人，且现有药物无法有效阻止其认知衰退的进程。这项研究的突破点在于，科学家并未开发新药，而是通过大数据与人工智能分析“旧药新用”，以更快速度推进临床转化。
“这项研究不仅提供了一个创新的治疗思路，也为神经退行性疾病的药物开发提供了全新框架。”Sirota博士说。
参考文献：Cell-type-directed network-correcting combination therapy for Alzheimer's disease, Cell (2025). doi.org/10.1016/j.cell.2025.06.035
编辑：周敏
排版：李丽
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