一项由Broad研究所与麻省总医院（Mass General Brigham）合作完成的最新研究指出，类似珠穆朗玛峰大本营那样的低氧环境，或许能够保护帕金森病患者的大脑，并逆转部分运动障碍症状。这项成果已发表于《自然·神经科学》（Nature Neuroscience）。
研究人员在小鼠模型中发现，帕金森病相关的细胞功能障碍会导致脑内氧分子异常积聚，进而加剧神经元损伤。通过人为制造“高海拔式”的缺氧环境，不仅可阻止神经元进一步死亡，甚至能恢复部分已受损神经的功能。
“我们观察到了神经功能的部分逆转，这真的非常令人兴奋。”研究共同通讯作者、哈佛医学院系统生物学与医学教授、Broad研究所成员Vamsi Mootha表示，“这说明在某个时间窗口内，神经元仍是功能受损而非完全死亡的，如果能在这个阶段干预，就可能挽救它们。”
“缺氧疗法”背后的科学逻辑
这项研究建立在Mootha团队十余年来对“缺氧”（低氧状态）如何保护线粒体疾病的研究基础之上。线粒体是细胞的“能量工厂”，长期证据表明其功能障碍与多种神经退行性疾病密切相关。
帕金森病患者大脑内会逐渐堆积一种叫路易体（Lewy bodies）的异常蛋白团，干扰线粒体的正常工作。研究人员指出，这种线粒体受损会导致氧气利用效率降低，使氧气在脑内过度积聚，最终变成一种“毒素”。
“我们过去在Leigh综合征、Friedreich共济失调等罕见病中看到，缺氧可以改善神经症状。这促使我们提出一个大胆的假设：这种机制是否也适用于帕金森病？”Mootha说。
动物实验：低氧环境可显著改善运动功能
研究团队在帕金森小鼠模型中测试了这个假设。他们将小鼠注射α-突触核蛋白（α-synuclein）蛋白团以模拟路易体形成，再分别将其置于正常氧气环境（21%）与低氧环境（11%，相当于海拔约4800米）下生活。
结果显示，处于低氧环境的小鼠尽管同样出现路易体，但几乎没有神经元死亡，也没有运动障碍。相反，呼吸正常氧气的小鼠则表现出严重的运动障碍和脑损伤。
更令人振奋的是，研究团队在症状出现六周后才开始为小鼠实施低氧干预，也同样观察到运动功能恢复、焦虑行为减少和神经元死亡停止的积极结果。
“这意味着，即便在疾病已出现症状的阶段，干预仍然可能有效。” 研究共同作者、市桥文人（Fumito Ichinose）教授表示，“这可能改变我们治疗帕金森病的传统思路。”
并非立即可用，人为低氧存在风险
研究人员强调，目前这些发现尚无法直接用于临床治疗，尤其是“自行尝试夜间低氧呼吸”可能是危险的，甚至会加重病情。但他们正在积极开发可以模拟低氧作用的小分子药物——一种“缺氧药丸”（hypoxia in a pill），希望未来能以药物形式激活类似机制。
目前，类似策略已在多种模型中显示潜力，包括帕金森病、Leigh综合征、Friedreich共济失调以及早衰症（accelerated aging）等。
“缺氧疗法并非对所有神经退行性疾病都适用，但它为我们打开了一个全新的研究方向。”Mootha表示，“这也许会彻底改变我们理解和治疗部分神经系统疾病的方式。”
参考文献：Marutani, E et al. Hypoxia ameliorates neurodegeneration and movement disorder in a mouse model of Parkinson's disease, Nature Neuroscience (2025). DOI: 10.1038/s41593-025-02010-4
编辑：王洪
排版：李丽
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