密歇根大学医学中心的研究团队近日在小鼠模型中发现，甘油三酯——人体和食物中最常见的脂肪类型——不仅是血管疾病的标志物，更会直接导致腹主动脉瘤的发生和发展。相关研究成果已发表于《Circulation》。
长期以来，甘油三酯被认为只是心血管疾病的一个生物标志，但此次研究挑战了这一认知。研究显示，甘油三酯及其代谢调控蛋白，包括APOC3和ANGPTL3，是腹主动脉瘤形成、扩张甚至破裂的直接驱动因素。
“我们已经知道高脂血症是主动脉瘤的危险因素，但这项多维研究首次明确指出，高甘油三酯血症在主动脉瘤的形成、发展以及主动脉夹层和破裂中起关键作用。”共同通讯作者、密歇根大学医学院心血管医学教授Eugene Chen博士表示。
研究团队使用三种不同的小鼠高甘油三酯模型进行实验，发现甘油三酯水平与主动脉瘤严重程度呈剂量依赖关系：中度升高可加速瘤体形成，而更高水平则可能引发主动脉夹层；严重升高的小鼠甚至出现主动脉破裂相关并发症。
进一步分析发现，甘油三酯及其相关脂肪酸（尤其是棕榈酸）会损伤赖氨酰氧化酶（LOX）的成熟与活性，这是一种维持主动脉壁结构完整性的关键酶。酶功能受损会削弱结缔组织，促进瘤体进展。通过在主动脉中过表达LOX，研究人员成功阻断了高甘油三酯的不良影响，从而确认了致病机制。
常规降脂治疗（如烟酸）对甘油三酯的降低作用有限，但实验性反义寡核苷酸疗法显示出突破性效果。该候选药物可靶向肝脏分泌的ANGPTL3，从而调控体内脂肪代谢。在多种小鼠模型中，药物将甘油三酯水平降低高达50%，并有效预防了腹主动脉瘤的形成和主动脉夹层。
共同通讯作者、密歇根大学医学院内科学助理教授、Frankel心血管中心成员Yanhong Guo博士表示：“这项疗法有望成为腹主动脉瘤的有效治疗手段，也为未来临床试验奠定了基础。这一发现可能标志着血管疾病，尤其是腹主动脉瘤的认识和治疗方式的重大转变，为高风险患者提供了药物干预的新希望。”
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参考文献：Yaozhong Liu et al, Hypertriglyceridemia as a Key Contributor to Abdominal Aortic Aneurysm Development and Rupture: Insights From Genetic and Experimental Models, Circulation (2025). DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.125.074737
编辑：周敏
排版：李丽
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