在全球仅有的几十名罕见免疫疾病患者身上，科学家意外发现了一种令人惊叹的“超能力”——几乎能抵御所有病毒。
哥伦比亚大学免疫学家 Dusan Bogunovic 大约在15年前首次注意到这一现象。当时，他刚刚发现导致这种疾病的基因突变。起初，这种状况似乎只会增加患者对某些细菌感染的易感性。但随着更多病例被确诊，它意想不到的抗病毒优势逐渐显现出来。
研究发现，这些患者体内缺乏一种名为 ISG15 的免疫调节分子，因此呈现出轻度但持续的全身性炎症反应。Bogunovic 回忆道：“这种炎症类型是抗病毒性的，那时我意识到，这些人可能隐藏着某种独特的免疫秘密。”
进一步检测显示，这些患者的免疫细胞曾与多种病毒“交锋”——包括流感、麻疹、腮腺炎和水痘——但他们从未出现明显的感染症状。Bogunovic 由此产生了一个大胆的想法：如果能在普通人中诱导这种轻微的免疫激活，就可能抵御几乎所有病毒。
如今，他的团队正接近将这一发现转化为治疗策略。在最新发表于 Science Translational Medicine（2024年8月13日）的研究中，他们报告了一种实验性疗法，可暂时赋予受试动物与 ISG15 缺陷患者相同的抗病毒能力。通过鼻滴方式将疗法送入仓鼠和小鼠肺部，可阻止流感病毒和 SARS-CoV-2 的复制，并减轻疾病严重程度。在细胞实验中，“we have yet to find a virus that can break through the therapy's defenses”（至今还没有病毒能突破这种防御）。
这种疗法的原理是短时间模拟 ISG15 缺陷患者体内的免疫状态。不同于直接关闭 ISG15 基因，它只激活其中与广谱抗病毒作用高度相关的10种蛋白质的生成。技术上，它类似于新冠 mRNA 疫苗，但一次性包装10条编码这10种蛋白的 mRNA 于脂质纳米颗粒中。进入细胞后，这些 mRNA 会促使宿主短暂生成抗病毒蛋白，从而提供保护，同时避免了患者体内那种长期、过度的炎症反应。
Bogunovic 认为，这项技术未来可在大流行时为急救人员、养老院居民以及感染者家属提供保护——即便病原体身份未知。更重要的是，这种防护不会影响人体自身对病毒建立长期免疫记忆。
不过，该疗法仍面临挑战，包括药物递送效率不足和体内蛋白表达水平偏低。此外，抗病毒保护持续时间目前估计仅为3-4天，还需进一步验证。
“我们的研究证明了好奇心驱动的科学探索的力量。”Bogunovic 总结道，“我们并不是为了找抗病毒药物才研究这些罕见患者，但结果却激发了我们去开发一种universal antiviral for everyone（面向所有人的通用型抗病毒疗法）的可能性。”
参考文献：Yemsratch Akalu et al, An mRNA-based broad-spectrum antiviral inspired by ISG15 deficiency protects against viral infections in vitro and in vivo, Science Translational Medicine (2025). DOI: 10.1126/scitranslmed.adx5758
编辑：王洪
排版：李丽
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