据英国伦敦国王学院Roger Williams肝脏研究所的科研团队最新研究显示，一种名为“环孢素抑制剂”的药物在酒精损伤的肝脏组织中，可阻止导致组织硬化的蛋白质积累，从而帮助肝脏重塑，恢复更健康的状态。相关研究成果已发表于《British Journal of Pharmacology》。
弥补酒精性肝病研究的空白
在英国，每年约有11,000人死于肝脏疾病。酒精性肝病的一个典型特征是肝纤维化：长期损伤导致健康肝组织被瘢痕组织替代，使肝脏变硬、功能下降，若不及时治疗，可能发展为不可逆的肝损伤。
此前研究发现，环孢素类蛋白在纤维化过程中起关键作用，通过药物抑制这些蛋白的功能在早期临床试验中显示出一定潜力。然而，这类药物在酒精性肝病中的作用机制一直不清楚。
为弥补这一研究空白，研究团队在Dr. Elena Palma、Dr. Luca Urbani和Shilpa Chokshi教授的带领下，利用人类肝组织建立了酒精性肝病3D模型。肝组织样本来源于在国王学院医院接受肝肿瘤手术的患者。
Dr. Palma表示：“目前尚无获批的酒精性肝病疗法，而这类患者常被排除在新疗法临床试验之外。我们希望通过人源模型了解环孢素抑制剂的作用机制，这比动物模型或细胞系更贴近真实的人体肝病情况。”
3D模型揭示药物抑制纤维化机制
研究团队将无肿瘤的肝组织切片在体外暴露于酒精中，以模拟酒精对肝脏的损伤，再用环孢素抑制剂处理。通过分析组织内基因和蛋白变化，科研人员发现，药物能有效阻止引起肝脏硬化的结构蛋白积累，从而减轻纤维化。
在第二个模型中，研究团队聚焦于推动纤维化的关键细胞——星状细胞。他们从患者肝组织中分离星状细胞并在实验室“激活”，模拟酒精诱导的纤维化过程，然后进行药物干预。结果显示，环孢素抑制剂通过改变星状细胞产生的结构蛋白类型和三维排列，重塑了受损肝组织的微观结构，从而减少纤维化。
本实验由联合第一作者、博士生Una Rastovic和博士后Sara Campinoti完成。
人源模型研究更具转化价值
研究结果表明，环孢素抑制剂在酒精性肝病纤维化治疗中具有潜在前景。研究团队指出，由于实验基于人源组织，结果更可能转化为临床应用。
Dr. Urbani表示：“本研究的优势在于完全基于人源肝组织。实验室能够获得这类组织非常稀有，这得益于我们团队科学家与临床医生紧密合作的多学科环境。”
研究人员希望，此项发现能吸引药企加大环孢素抑制剂研发力度，并推动其在酒精性肝病患者中的临床试验。
参考文献：Una Rastovic et al, Comprehensive analysis of extracellular matrix remodelling via cyclophilin inhibition in human models of alcohol‐related liver fibrosis, British Journal of Pharmacology (2025). DOI: 10.1111/bph.70139
编辑：王洪
排版：李丽
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