自闭症谱系障碍（ASD）除了典型的社交沟通困难和重复行为外，常常伴随焦虑等共病问题。研究显示，约四成自闭症儿童存在焦虑障碍，并表现出过度的恐惧反应。有学者甚至提出，自闭症患者可能更容易受到创伤影响，难以“抹去”恐惧记忆，这与创伤后应激障碍（PTSD）症状相似。
然而，过去关于ASD人群创伤脆弱性的证据大多依赖自我报告，缺乏清晰的脑机制解释。
近日，韩国基础科学研究院（IBS）金恩俊教授团队在 Science Advances 发表研究，首次揭示了自闭症相关基因突变如何导致创伤记忆无法消退，从而增加PTSD风险。
研究人员利用携带人类ASD相关 Grin2b 基因突变的小鼠模型（该基因编码NMDA受体亚基GluN2B），发现这些小鼠在经历创伤后能正常形成恐惧记忆，但却无法像正常小鼠一样逐渐消除记忆，从而表现出长期夸大的恐惧反应，类似PTSD。
脑功能成像显示，负责恐惧记忆消退的关键脑区——基底杏仁核（BA），在突变小鼠遭受创伤后出现异常“沉默”。电生理实验进一步证实，BA的兴奋性神经元在创伤后突触活动和兴奋性均受到抑制，阻碍了恐惧记忆的消除。
为了验证这一机制，研究团队利用化学遗传学手段，在恐惧消退训练过程中人为激活BA神经元。结果显示，这不仅恢复了突触兴奋信号，还逆转了小鼠的异常行为和神经功能。
“这些动物可以学会恐惧，但却无法遗忘恐惧。”金恩俊教授解释说，“杏仁核在关键时刻失去了作用，导致创伤记忆被固定。”
研究团队强调，他们通过严格的实验设计排除了外源性病毒工具的干扰，并与多学科团队合作，精准锁定基底杏仁核在疾病发生中的关键作用。
该成果首次在分子和神经回路层面揭示了自闭症患者更易出现PTSD样症状的机制：Grin2b突变会使创伤后杏仁核神经元沉默，而重新激活这些神经元可以逆转症状。
未来，研究团队计划通过转录组和蛋白质组学手段，进一步解析创伤后BA神经元的基因表达变化，并尝试利用靶向GluN2B的受体激动剂或拮抗剂，为潜在治疗路径提供更多线索。
金恩俊表示：“这项工作填补了从临床观察到机制解释之间的空白，让我们不仅知道自闭症患者为何更容易受到创伤困扰，还看到了解决问题的可能性。”
参考文献：Jacqueline A. Maybin et al, The potential bidirectional relationship between long COVID and menstruation, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-62965-7
编辑：王洪
排版：李丽
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