近日，《Cell Reports》发表的一项研究揭示了结核分枝杆菌（Mtb）逃避免疫防御的新机制。研究发现，Mtb能够“劫持”宿主的线性泛素化系统（linear ubiquitin machinery），促使炎症小体传感器NLRP3降解，从而对抗宿主的细胞内免疫监视。
结核分枝杆菌是导致结核病（TB）的病原体，由于耐药性的不断出现与传播，TB的防治面临巨大挑战。通常，宿主免疫细胞会通过胞质内的传感器识别入侵的病原体，并启动抗感染反应。但病原体如何破坏这种细胞内免疫监视机制，仍然知之甚少。
在这项研究中，中国科学院微生物研究所刘翠华教授团队发现，Mtb分泌的蛋白激酶PknG能够通过干扰线性泛素链组装复合物（LUBAC），抑制NLRP3介导的免疫反应。
具体机制上，PknG会磷酸化LUBAC的亚基HOIL-1L，阻止其参与复合物组装，从而削弱LUBAC依赖的炎症小体适配子ASC的线性泛素化，最终抑制NLRP3炎症小体的形成。同时，这一磷酸化修饰还能激活HOIL-1L自身的E3泛素连接酶活性，使其对NLRP3进行K48连接型泛素化修饰并促使其降解。
研究人员指出，这种“双重调控”机制相当于“一石二鸟”，既阻断了炎症小体的组装，又直接降解了关键的免疫传感器，从而帮助Mtb逃逸NLRP3依赖的免疫监视，促进其在宿主细胞内的生存和持续感染。
该研究揭示了结核分枝杆菌如何通过PknG/HOIL-1L相互作用，利用宿主线性泛素化系统的磷酸化依赖动态过程，形成跨物种的酶级联反应，最终驱动炎症小体传感器的降解。这一发现不仅深化了对Mtb致病机制的理解，也为抗结核新疗法的开发和卡介苗（BCG）优化提供了潜在的新策略。
参考文献：Yang Yu et al, Pathogenic phosphorylation of linear ubiquitin machinery causes inflammasome sensor degradation, Cell Reports (2025). DOI: 10.1016/j.celrep.2025.116286
编辑：王洪
排版：李丽
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