近日，杜克大学医学院的一项研究挑战了长期以来对血糖调节的传统认知，并指出胰岛α细胞可能是对抗2型糖尿病的新盟友。研究成果发表在《Science Advances》上。
传统观点认为，胰岛α细胞主要分泌升糖素（glucagon），在空腹或运动时维持血糖水平。但杜克大学的研究团队发现，α细胞还能够产生一种强效激素GLP-1（胰高血糖素样肽-1），这种激素能够刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，从而调节血糖水平。值得注意的是，GLP-1正是像奥赛姆（Ozempic）和Mounjaro等畅销降糖药所模拟的激素。
研究团队通过质谱分析发现，人体α细胞可能天然产生的活性GLP-1远高于此前的预估。研究负责人、杜克大学内分泌学副教授Jonathan Campbell博士表示：“这表明α细胞比我们想象的更具灵活性，它们能够调整激素分泌以支持β细胞，从而维持血糖平衡。”
在小鼠实验中，当研究人员阻断升糖素生成时，原本预期胰岛素水平会下降，但结果出乎意料：α细胞迅速增加GLP-1分泌，不仅改善了血糖控制，还显著促进了胰岛素释放。进一步的实验显示，当抑制控制升糖素的PC2酶时，控制GLP-1的PC1酶活性增强，血糖控制得到改善；但若同时去除两种酶，胰岛素分泌下降，血糖升高，从而验证了GLP-1在血糖调节中的关键作用。
这一发现意味着，人体在胰腺中也拥有一条“内源性备份通路”：在β细胞功能受限或代谢压力增加时，α细胞可以通过增加GLP-1分泌来维持血糖稳定。Campbell指出：“GLP-1对β细胞的刺激作用甚至比升糖素更强大。α细胞在压力状态下从升糖素切换到GLP-1的能力，可能是身体维持血糖的重要机制。”
研究还发现，高脂饮食等常见代谢压力可以轻度提升α细胞的GLP-1产量，但提升幅度有限。这为未来研究提供了新方向：如果科学家能够找到安全方法增强α细胞的GLP-1分泌，或许可以自然地提高糖尿病患者的胰岛素水平，从而改善血糖管理。
此外，团队开发了一种高特异性质谱检测方法，能够精准检测活性GLP-1水平，而非无活性的片段，为未来的临床研究提供了可靠工具。
这项研究不仅改变了我们对α细胞功能的认知，也为2型糖尿病的治疗提供了新的思路——通过调动身体自身的激素调节能力，或许能实现更自然、更有效的血糖管理。
参考文献：Canqi Cui et al, Alpha-cells use both PC1/3 and PC2 to process proglucagon peptides and control insulin secretion, Science Advances (2025). DOI: 10.1126/sciadv.ady8048. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ady8048
编辑：王洪
排版：李丽
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