在对抗癌症的战场上，科学家又添一项新武器——CAR-NK细胞（嵌合抗原受体自然杀伤细胞）。与已广为人知的CAR-T疗法类似，这种工程化免疫细胞同样可以被“编程”，精准识别并攻击癌细胞。然而，CAR-NK细胞的一个主要难题在于——患者自身的免疫系统往往会排斥这些外源性细胞。
来自麻省理工学院（MIT）与哈佛医学院的研究团队，近日在Nature Communications期刊发表研究成果，提出了一种全新的CAR-NK细胞改造策略。该技术显著降低了免疫排斥风险，同时使这类细胞更容易被制成“off-the-shelf（现成可用）”产品——意味着患者在确诊后即可快速获得治疗，而无需漫长的个体化细胞制备周期。
MIT生物学教授、柯赫综合癌症研究所成员陈建柱（Jianzhu Chen）表示：“这项技术让我们可以一步完成CAR-NK细胞的工程改造，使它们既能逃避免疫排斥，又能更高效、更安全地杀灭癌细胞。”
让CAR-NK细胞“隐身”于免疫系统
NK细胞是人体天然免疫防御体系的重要组成部分，负责识别并清除癌细胞或病毒感染细胞。传统CAR-NK疗法通常取自患者自身血液样本，通过基因工程让这些细胞表达特定的CAR蛋白，从而瞄准肿瘤特异性抗原。然而，这一过程往往需耗时数周，且患者来源细胞可能活性不足。
科学家因此尝试使用健康供者的NK细胞，批量生产并储备，以便随时使用。但供者细胞往往会被受者免疫系统识别为“异类”并迅速清除，导致疗效受限。
在这项研究中，MIT团队找到了解决方案。他们发现，如果NK细胞表面不携带HLA-I类分子（HLA class I proteins），T细胞就更难识别并攻击它们。于是，研究者通过一种短干扰RNA（siRNA）序列抑制了HLA-I基因的表达，使NK细胞能在宿主免疫系统中“隐身”。
同时，研究团队还将CAR基因与PD-L1或单链HLA-E（SCE）基因一并导入。这两种蛋白能进一步增强NK细胞的抗癌活性。所有基因被整合在一个DNA结构单元（construct）中，实现了一步转化——简单高效地将健康供者NK细胞变成免疫“隐形”的CAR-NK细胞。
动物实验结果令人鼓舞
研究人员在携带人类免疫系统的“人源化小鼠”中进行了测试。这些小鼠被注入了淋巴瘤细胞。结果显示，注入新型CAR-NK细胞的小鼠体内，NK细胞存活超过三周，并几乎清除了全部癌细胞。相比之下，接受未改造或仅含CAR基因NK细胞的小鼠中，供者细胞在两周内被宿主免疫系统清除，肿瘤迅速扩散。
此外，这种新型CAR-NK细胞极少引发“细胞因子释放综合征”——这是CAR-T疗法常见且可能致命的副作用之一。
安全性提升，有望替代CAR-T
陈建柱教授认为，凭借更好的安全性和较低的免疫排斥风险，CAR-NK细胞未来有潜力取代CAR-T细胞，成为主流免疫疗法之一。现有正在开发的CAR-NK疗法，如针对淋巴瘤等癌症的治疗方案，都可通过加入本研究的构建体（construct）进一步优化。
目前，研究团队正与达纳-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）合作，准备将该技术推进至临床试验阶段。团队还计划与一家本地生物技术公司合作，探索将CAR-NK细胞用于治疗系统性红斑狼疮（lupus）——一种由免疫系统攻击自身组织的慢性疾病。
“这不仅仅是一项癌症治疗的新策略，”陈教授表示，“它可能代表着一种免疫细胞工程化的通用平台，能够在未来同时服务于癌症和自身免疫性疾病的治疗。”
参考文献：Selective HLA knockdown and PD-L1 expression prevent allogeneic CAR-NK cells rejection and enhance safety and anti-tumor responses in xenograft mice, Nature Communications (2025).
编辑：王洪
排版：李丽
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