无论是敲打键盘、赶公交，还是哼起一首歌，我们的每一个动作与念头，都依赖于大脑中约1000亿个神经元的协同工作。而神经元之间的“对话”，正是在被称为突触（synapse）的微小连接处完成的。
在突触中，神经元通过释放被称为神经递质（neurotransmitters）的化学信号，实现信息的传递与整合。控制这一关键过程的分子之一，是蛋白质 UNC13A（Munc13-1）。它不仅负责启动神经递质的释放，还决定突触的可塑性——也就是大脑学习与记忆的基础。
但最近，一项由德国马克斯·普朗克多学科科学研究所（MPI）、柏林莱布尼茨分子药理研究所、苏黎世大学和格林尼治大学合作完成的最新研究揭示：UNC13A基因的突变，会导致一种此前从未被发现的神经发育障碍。相关成果已发表于顶级期刊 Nature Genetics。
50名患者揭示新疾病谱
研究团队在全球多家临床中心的支持下，已在50名患者中确认了这一综合征。对许多长期未能确诊的患者来说，这项研究终于揭开了病因之谜。
这类突变造成的症状跨度极大：部分患者表现为轻度发育迟缓或语言障碍，而另一些则出现智力缺陷、运动障碍、震颤或癫痫发作；严重时甚至可能导致早期死亡。
三种亚型，对应不同机制
Brose团队在UNC13A研究领域深耕多年。借助小鼠与线虫模型，他们利用电生理方法分析了不同基因变体对突触信号传递的影响，最终揭示了三种分子机制不同的疾病亚型。
研究负责人之一、柏林的 Noa Lipstein 博士解释道：“患者的症状取决于UNC13A蛋白的哪一项功能受损。每一种亚型都有独立的神经通讯异常，因此未来的治疗也必须分型设计。”截至目前，研究人员已明确了20名患者的致病分子机制，为后续精准治疗奠定了基础。
新疗法曙光：反义寡核苷酸
Brose表示，这一发现不仅揭示了疾病的根源，也为未来疗法提供了方向。“例如，反义寡核苷酸（antisense oligonucleotide）疗法有望通过抑制异常蛋白的产生、提升正常UNC13A蛋白的比例，从而缓解患者症状。”
更值得注意的是，UNC13A蛋白的异常不仅与罕见的发育障碍相关，还可能参与肌萎缩侧索硬化（ALS）、额颞叶痴呆（FTD）和阿尔茨海默病等神经退行性疾病的进展。研究人员认为，这一发现可能成为未来治疗这些常见脑病的突破口。
“基础研究的积累，终将指向治愈”
Lipstein在论文中总结道：“我们的工作再次证明，长期而系统的基础研究至关重要。只有找准疾病的分子根源，才能真正为临床治疗开辟新路径。”这项研究不仅为一类罕见的神经发育障碍找到了分子答案，也再次提醒我们：看似“冷门”的基础神经科学，正在一点点改变未来的医学版图。
参考文献：Reza Asadollahi et al, Pathogenic UNC13A variants cause a neurodevelopmental syndrome by impairing synaptic function, Nature Genetics (2025). DOI: 10.1038/s41588-025-02361-5
编辑：周敏
排版：李丽
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