澳大利亚悉尼 Garvan 医学研究所（Garvan Institute of Medical Research）研究团队在 Science Advances 发表的研究显示，一种已获批用于其他肿瘤的药物——romidepsin，可与常规化疗联合使用，通过替代性细胞死亡途径诱导神经母细胞瘤细胞死亡，从而“绕开”肿瘤在复发时常见的耐药机制。该研究在动物模型中取得了抑瘤与延长存活期的初步证据，为高危或复发性儿童神经母细胞瘤的治疗提供了新的思路。
背景：为何神经母细胞瘤易复发且疗效有限
神经母细胞瘤（neuroblastoma）是儿童期脑外最常见的实体肿瘤，多发于肾上腺或沿脊柱、胸腹盆腔的神经组织。虽然低危患者预后良好，但约一半被诊断为高危病例，存在广泛转移。高危患者中约15%对初始治疗无反应，已应答者中约半数会出现复发——复发后生存率极低，是儿童肿瘤领域的一大未满足临床需求。
机制解析：复发肿瘤如何“关掉”常见凋亡开关
研究团队通过对实验室培养的神经母细胞瘤细胞及来自同一名患儿的初诊与复发肿瘤样本进行比较，发现许多一线化疗药物依赖同一细胞内“开关”——JNK 通路（c-Jun N-terminal kinase pathway）来触发细胞死亡。在复发肿瘤中，这一路径往往失效或被阻断，导致化疗无法诱导细胞凋亡，出现耐药。
药物筛选与关键发现：romidepsin 可绕开 JNK 依赖性
为寻找不依赖 JNK 的替代性药物，研究者筛选了大量已获 FDA 批准且具儿科安全数据的药物。结果显示，romidepsin（当前用于某些淋巴瘤）在无论 JNK 通路是否活跃的情况下均能有效杀伤神经母细胞瘤细胞。
在与儿童癌症研究机构合作的动物模型中，加用 romidepsin 的联合方案相比单用标准化疗，可显著抑制肿瘤生长并延长动物生存时间。值得注意的是，联用方案在保持抗瘤效果的同时，使得常规化疗剂量得以降低，提示未来有望减轻化疗相关毒性——这一点对年幼患者尤为重要。
临床转化与展望
研究作者 Associate Professor David Croucher 强调，此项工作为“proof-of-principle”，显示可通过已批药物快速探索复发性神经母细胞瘤的新治疗策略。下一步将优化给药时机与给药方式，并开展更为系统的安全性和有效性评估，以推动临床试验。由于 romidepsin 已在其他适应证中获批并有儿童安全性数据，若随后的研究支持其疗效并证实安全性，临床转化的路径或相对较快。
研究团队同时指出，尽管结果令人鼓舞，但在将该组合用于临床前仍需更多研究验证，任何临床应用都应在严密的试验框架下进行。
参考文献：Jeremy Han et al, Inclusion of JNK-independent drugs within multi-agent chemotherapy improves response in relapsed high-risk neuroblastoma, Science Advances (2025). DOI: 10.1126/sciadv.ady5599. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ady5599
编辑：王洪
排版：李丽
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