慢性炎症若无法得到有效控制，往往会导致组织纤维化（Fibrosis），即组织内形成病理性瘢痕，最终引发器官功能障碍甚至衰竭。这一过程在炎症性肠病（IBD）、慢性病毒感染、肺纤维化及硬皮病等疾病中十分常见。近日，布罗德研究所（Broad Institute）与麻省总医院（Massachusetts General Hospital）的科研团队在《自然》（Nature）杂志发表研究，揭示了驱动这一过程的细胞间通讯机制，并锁定了一个关键调节因子——GLIS3。
绘制细胞“对话”图谱
此前的研究已确认，“炎症相关成纤维细胞”（Inflammation-associated fibroblast）是导致 IBD 患者肠道纤维化的关键细胞。在本次研究中，团队利用单细胞测序和空间组学（Spatial approaches）技术，精确绘制了患者肠道样本中各类细胞的分布及其相互作用模式。
研究发现，纤维化的发生高度依赖于两种细胞之间的“跨界对话”：
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近邻关系： 炎症成纤维细胞在组织中总是倾向于与**炎症巨噬细胞（Inflammatory macrophages）**相邻。
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信号传递： 巨噬细胞会分泌 TGF-β 和 IL-1，这两种信号物质共同刺激成纤维细胞。
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效应产生： 成纤维细胞在接收信号后，会大量表达 IL-11 蛋白。IL-11 是导致胶原蛋白等瘢痕组织沉积的直接推手。
发现意外的“主控开关”
为了寻找调控这一通讯路径的深层机制，项目负责人 Vlad Pokatayev 进行了 CRISPR 筛选。结果出人意料地指向了转录因子 GLIS3。此前，医学界对 GLIS3 的认知主要集中在其对胰岛素生产和甲状腺激素的调节作用上，这是首次发现它在炎症纤维化领域扮演“主控调节因子（Master regulator）”的角色。
实验数据证实：
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基因敲除： 缺失 GLIS3 的实验动物即使发生肠道炎症，也不会发展出纤维化。
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临床相关性： 在人类患者样本中，GLIS3 的活性水平与疾病的严重程度呈正相关。
开启联合治疗新思路
论文共同通讯作者、布罗德研究所核心成员 Ramnik Xavier 教授指出，目前临床上缺乏直接针对纤维化的有效手段。该研究的意义在于：
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协同治疗： 未来可将现有的抗炎药物与靶向 GLIS3 通路的药物联合使用，既控制炎症本身，又防止瘢痕化带来的肠狭窄等严重并发症。
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跨疾病应用： 由于 GLIS3 介导的是纤维化的核心通路，该靶点不仅适用于 IBD，还可能为间质性肺纤维化、硬皮病及心血管疾病相关的瘢痕修复提供新方案。
目前，团队正继续深入探索 GLIS3 的调节逻辑，并评估现有的 IL-11 中和药物（目前正处于临床开发中）在治疗肠道及其他器官纤维化方面的潜力。
参考文献：Ramnik Xavier, Bidirectional CRISPR screens decode a GLIS3-dependent fibrotic cell circuit, Nature (2026). DOI: 10.1038/s41586-025-09907-x
编辑：王洪
排版：李丽
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