裸盖菇素（Psilocybin，俗称“赛洛西宾”）在治疗重度抑郁症和物质使用障碍（SUDs）方面展现出巨大潜力，但其诱发的强烈幻觉始终是临床应用的主要障碍。近日，美国达特茅斯学院（Dartmouth College）的研究团队在《分子精神病学》（Molecular Psychiatry）上发表研究，证实一种名为 5-HT1B 的血清素受体在裸盖菇素的抗抑郁效应中发挥着至关重要的作用。更重要的是，该受体被激活时并不会产生致幻效应，这一发现为开发纯净、安全的新型精神类药物指明了方向。
机制迷雾：幻觉是治疗的必要条件吗？
裸盖菇素在体内转化为脱磷酸裸盖菇素（Psilocin）后，会广泛作用于脑内的血清素受体系统。此前，科学界大多关注 5-HT2A 受体，因为它既是致幻的“开关”，也被认为是药效的来源。然而，致幻属性不仅增加了治疗成本（需医生全程监护），还限制了对风险人群的适用性。论文共同作者 Katherine M. Nautiyal 教授指出：“目前的关键问题在于，我们并不清楚裸盖菇素产生长效抗抑郁作用的具体生物学机制，以及这种作用是否能与致幻效应完全剥离。”
实验发现：5-HT1B 受体补全了药效拼图
Nautiyal 教授与 Sixtine Fleury 开展的小鼠实验显示，裸盖菇素的药理作用远比想象中复杂。
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精准阻断： 研究人员通过基因工程或特异性药物，“关闭”了实验小鼠体内的 5-HT1B 受体。
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行为分析： 在给药后的急性后期（Post-acute，即 1-4 天后），正常小鼠的抑郁和焦虑样行为显著减少，表现出对奖赏刺激（愉悦感）的兴趣增加；但在 5-HT1B 受体缺失的小鼠中，这种抗抑郁效应被显著削弱（Blunted）。
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非致幻靶点： 与 5-HT2A 不同，5-HT1B 受体的激活并不直接导致意识状态的改变（即不致幻）。
这项证据表明，裸盖菇素的治疗益处很大程度上依赖于 5-HT1B 受体对情绪处理脑区的调节，而非仅仅依靠致幻体验。
临床前景：向非致幻类似物（Non-hallucinogenic analogs）迈进
该研究的重要价值在于，它打破了“药效必须伴随幻觉”的固有认知。
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安全性革新： 通过开发针对 5-HT1B 受体的特定激动剂，未来患者可能无需经历意识模糊或幻觉，即可获得抗抑郁疗效。
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多维度疗效： 除了情绪调节，研究人员发现该受体还涉及认知灵活性（Cognitive flexibility）和风险决策，这对于治疗强迫症或药物成瘾具有潜在意义。
未来展望
研究团队计划进一步探索 5-HT1B 受体在大脑中的具体解剖分布，以确定裸盖菇素究竟是在哪个脑区通过该受体“重启”了情绪平衡。
Nautiyal 教授总结道：“我们的研究不仅揭示了裸盖菇素除了 5-HT2A 之外的其他重要靶点，更重要的是，它为精神医学提供了一条更安全、更易于在临床环境中普及的药物开发思路。”
参考文献：Sixtine Fleury et al, The serotonin 1B receptor is required for some of the behavioral effects of psilocybin in mice, Molecular Psychiatry (2025). DOI: 10.1038/s41380-025-03387-1.
编辑：王洪
排版：李丽
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