Leigh 综合征（Leigh syndrome）是一种严重的先天性脑与肌肉疾病，由线粒体能量代谢缺陷引起，常在婴幼儿期发病。患者伴有癫痫、肌无力、瘫痪及认知发育受阻，且预期寿命极短。由于发病率极低（约 1/36,000），该病长期面临基础研究难、临床试验难、无药可医的“三难”困境。
近日，由柏林夏里特医学院（Charité）、杜塞尔多夫大学（HHU）及弗劳恩霍夫转化医学与药理学研究所（ITMP）等机构组成的国际研究团队在《细胞》（Cell）杂志发表重磅研究。科学家通过大规模药物筛选意外发现，常用于治疗勃起功能障碍的西地那非（Sildenafil，商品名“万艾可”）能显著改善该病症状。
技术路线：从 iPSC 建模到 5,500 种药物筛选
由于无法直接获取患者的神经组织，研究团队利用前沿的诱导多能干细胞（iPSC）技术构建了高度仿真的疾病模型：
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病理模拟： 提取患者皮肤细胞并重编程为 iPSC，随后定向分化为神经细胞。这些细胞精准复现了患者体内的代谢缺陷。
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史上最大规模筛选： 利用该模型，团队对 5,500 多种已获批或已累积大量安全性数据的活性物质进行了测试。这是迄今为止针对 Leigh 综合征进行的最大规模药物筛选。
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多级验证： 筛选显示西地那非能显著提升神经细胞的电生理功能。随后的类器官（Organoids）模型和动物实验进一步证实，该药能优化能量代谢并延长存活期。
临床实证：运动机能与神经症状的双重改善
基于扎实的实验数据，研究团队对 6 名年龄跨度从 9 个月到 38 岁的患者进行了个体化治疗尝试（Individual therapeutic trial），结果显示出极强的临床转化潜力：
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运动能力： 一名患儿的步行距离从 500 米增加到了 5,000 米，提升了 10 倍。
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神经控制： 另一名患儿的癫痫发作完全停止，部分患者的肌肉瘫痪症状得到缓解。
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代谢危机（Metabolic crises）： 西地那非有效抑制了因能量代谢超载导致的病情急性恶化，这类危机此前在某些患者身上几乎每月都会发生。
夏里特医学院儿科神经科教授 Markus Schuelke 指出：“西地那非不仅改善了患者的肌肉力量，更显著提升了他们的生活质量。虽然仍需通过更大规模的研究来验证，但这确实是该遗传病领域的重要突破。”
政策加速：孤儿药地位与全欧临床计划
西地那非之所以能迅速通过伦理审批进入个体化治疗，与其在儿科领域（如治疗婴儿肺动脉高压）已有的长效安全性数据密不可分。
目前，欧洲药品管理局（EMA）已正式授予西地那非治疗 Leigh 综合征的孤儿药资格（Orphan Drug Designation, ODD），这将大幅简化其未来的上市审批流程。作为欧盟 SIMPATHIC 项目的一部分，研究团队下一步计划在欧洲范围内启动多中心、随机、安慰剂对照的临床试验，以期最终完成该药的适应症扩增。
参考文献：Charité, Pluripotent stem cell-based screening uncovers sildenafil as a mitochondrial disease therapy, Cell (2026). DOI: 10.1016/j.cell.2026.02.008. www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(26)00173-X
编辑：周敏
排版：李丽
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