前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤。长期以来，临床诊断高度依赖病理学家在显微镜下识别细胞的结构异常。然而，近日发表在《癌症研究》（Cancer Research）上的一项研究显示，这种形态学评估可能已滞后于细胞真实的分子演变。来自澳大利亚加文医学研究所（Garvan Institute of Medical Research）的研究团队绘制出了全球迄今最详尽的前列腺癌早期细胞图谱（Cellular Atlas）。研究不仅鉴定出一种此前未知的全新细胞类型，还发现大量在显微镜下看似“普通”的细胞，实际上早已踏上了恶变之路。
技术突破：单细胞与空间维度的“分子快照”
由 Alexander Swarbrick 教授领衔的研究团队，依托南半球最大的前列腺癌生物样本库，对 24 名早期患者的组织进行了深度解析。
研究整合了两项前沿技术：
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单细胞 RNA 测序（Single-cell RNA sequencing）： 逐一解析组织中每个独立细胞的遗传活性。
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空间转录组学（Spatial transcriptomics）： 在肿瘤的解剖景观中精确还原这些细胞的空间分布，涵盖了从良性组织到 Gleason 3 级及 4 级的全景。
这项研究最终识别出 11 种主要细胞类型及 50 种次级亚型，为全球科研界提供了研究肿瘤形成的宝贵资源。
核心发现一：跨越形态学的“隐形”突变
研究中最令人震惊的发现是，大量外观完全正常的上皮细胞（Epithelial cells）已经获得了与癌症相关的基因组改变。
“我们捕获到了跨越数年癌症发展过程的分子读数，”Swarbrick 教授表示，“许多细胞在传统显微镜下看起来平淡无奇，但分子特征显示其已经携带了早期突变。这暗示目前的病理检测粒度（Granularity）可能不足以捕捉这些超早期的分子预警。”
核心发现二：首次鉴定“神经周围”相关新细胞
研究团队首次鉴定出一种名为神经周围癌症相关成纤维细胞（Perineural cancer-associated fibroblasts）的全新结缔组织细胞。前列腺癌细胞倾向于沿神经生长，这通常预示着不良预后。新发现的这种细胞位于神经附近，且具备与神经沟通的特殊分子机器。 “我们正关注这些细胞是否在肿瘤‘招募’神经，或协助癌细胞沿神经发生远处转移（Metastatic disease）中扮演关键角色，”Swarbrick 教授指出。
临床意义：从“一刀切”转向精准预判
加文研究所临床负责人 Anthony Joshua 教授强调，这项基础研究将直接赋能临床实践：
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早期预警： 助力开发更灵敏的分子检测，在病理学家肉眼可见病变前识别风险。
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风险分层： 识别出那些携带危险进展（Aggressive disease）签名的患者，从而进行更及时的干预，避免过度治疗或治疗不足。
总结与展望
研究团队计划进一步扩大样本量，并利用更聚焦的技术理清驱动癌症发生的遗传事件序列。正如 Swarbrick 教授所言：“我们已经透过窗户窥见了前列腺癌的内部世界，现在的任务是让这个‘序列’变得清晰可见。”
参考文献：Single-Cell and Spatial Transcriptomic Profiling Reveals Epithelial Functional States and Fibroblast Phenotypes in Hormone Therapy- Naïve Localized Prostate Cancer, Cancer Research (2026). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-25-1202
编辑：周敏
排版：李丽
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