宾夕法尼亚大学多学科研究团队近日发表两项研究，展示了利用mRNA技术在体内直接重编程细胞毒性T细胞的两种全新策略。相关成果已发表于《科学·免疫学》。
细胞毒性T细胞，又称CD8 T细胞或效应T细胞，是人体对抗病毒感染与肿瘤的核心免疫力量。现有的CAR-T细胞免疫疗法虽已在多种癌症治疗中取得成效，但该疗法需要从患者体内抽取T细胞、在实验室中进行基因改造后再回输体内，流程复杂且成本高昂，同时难以精准靶向效应T细胞。新研究提出的方案则绕过了体外操作环节，直接在活体内完成T细胞的重编程。
第一项研究由宾夕法尼亚大学Angela R. Corrigan领衔。研究团队开发了一种由mRNA与脂质纳米颗粒构成的超分子复合体，利用效应T细胞表面特异性表达的CX3C趋化因子受体1作为靶标，实现对该类细胞的精准识别与递送。实验结果显示，在小鼠模型中，这一复合体能够靶向高达95%的血液及脾脏效应T细胞，并成功诱导靶细胞表达特定蛋白质。研究团队进一步在猕猴中验证了该方法的可行性。
研究人员表示，这一方法仅对具有高度细胞毒性潜力的CD8 T细胞进行重编程，避免对其他T细胞亚群造成不必要的干预，为高精度mRNA疗法提供了可扩展的技术平台。
第二项研究则采取了疫苗策略，由Emily A. Aunins主导，于2025年4月同样发表于《科学·免疫学》。研究团队将编码白细胞介素-12的mRNA整合至脂质纳米颗粒疫苗中，通过激活白细胞介素-12信号通路放大CD8 T细胞的免疫应答。与新冠mRNA疫苗产生的短效免疫不同，该疫苗通过引入佐剂来增强并延长免疫效果。动物实验结果显示，这一疫苗显著提升了机体针对新冠病毒及流感病毒抗原的CD8 T细胞应答水平，并改善了对单核细胞增生李斯特菌感染的防护效果。
两项研究共同指向同一方向：无需将T细胞取出体外，借助mRNA技术直接在体内增强其杀伤功能。目前相关研究仍处于动物实验阶段，研究人员认为，这一技术路线在癌症及多种感染性疾病的治疗与预防领域具有广泛应用前景。
参考文献：Angela R. Corrigan et al, In vivo reprogramming of cytotoxic effector CD8 T cells via fractalkine-conjugated mRNA-LNPs (2026), Science Immunology. DOI: 10.1126/sciimmunol.aec3436
编辑：王洪
排版：李丽
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