白色念珠菌可抑制中性粒细胞活性氮物质产生，宿主导向疗法或为真菌感染治疗提供新思路

英国谢菲尔德大学研究人员近日发现，白色念珠菌能够主动抑制中性粒细胞产生活性氮物质，从而破坏机体抵御真菌感染的关键防线。恢复这一被抑制的免疫应答，可显著提高感染存活率，尤其是与现有抗真菌药物联合使用时效果更为突出。相关成果已发表于《mBio》。

白色念珠菌是一种约40%至60%的健康人群无害携带的真菌，是人体正常微生物群落的组成部分。然而，在免疫功能受损的患者中，它可进入血液循环并引发侵袭性念珠菌病，这种感染的死亡率接近50%。世界卫生组织已将白色念珠菌及另一种具有多重耐药性的新兴真菌病原体——耳念珠菌——列为关键优先级真菌病原体，原因在于两者的耐药性持续增加，且目前缺乏有效的疫苗或治疗手段。

此次研究由谢菲尔德大学贝特森疾病机制研究中心的科学家开展，结合斑马鱼模型与人类免疫细胞实验。中性粒细胞是人体数量最多的白细胞，也是抵御感染的第一道防线，通常通过产生活性氮物质这类毒性分子来杀灭入侵的微生物。研究人员发现，白色念珠菌能够主动抑制中性粒细胞产生活性氮物质，将这些保护性分子的水平压低至正常基线活动以下，从而在感染期间有效削弱免疫应答。

研究还发现，真菌菌株抑制活性氮物质的能力越强，在动物模型中引发的感染越为致命，提示免疫抑制是驱动真菌毒力的重要因素。类似的免疫抑制现象在耳念珠菌等其他具有重要临床意义的真菌病原体中同样被观察到。

上述发现指向"宿主导向疗法"这一新方向——即通过增强患者自身免疫应答来对抗感染，而非直接攻击真菌本身。在全球抗真菌耐药性持续上升、治疗选择仍然有限的背景下，这类方法的重要性或将日益凸显。

谢菲尔德大学医学与人口健康学院高级讲师、贝特森疾病机制研究中心联合主任Philip Elks博士表示："念珠菌感染对免疫功能受损的患者可能是致命的，而全球抗真菌耐药性的增加以及有限的治疗选择令人忧虑。尽管研究仍处于早期阶段，但我们的发现表明，通过增强患者自身免疫系统，有望帮助其抵御真菌感染，保护易感人群免于真菌感染的致命后果。"

研究团队表示，下一步将重点探究白色念珠菌如何具体抑制中性粒细胞功能，并评估靶向活性氮物质的疗法能否最终与常规抗真菌药物联合应用于临床。

参考文献：Thomas B. Burgess et al, Candida spp. suppress neutrophil reactive nitrogen species to evade killing, mBio (2026). DOI: 10.1128/mbio.00202-26

编辑：王洪

排版：李丽