日本京都大学研究人员近日发现，一种名为1R6的RNA适体能够识别α-突触核蛋白的无序区域，不仅可以抑制其异常聚集和纤维形成，还能促进已有聚集体的解离。这一发现为帕金森病等突触核蛋白病的治疗提供了全新的药物研发思路。相关成果已发表于《自然·通讯》。
突触核蛋白病是一组神经退行性疾病，包括帕金森病和路易体痴呆等严重病症，目前尚无治愈手段，治疗仅限于症状缓解。这类疾病的核心病理特征是α-突触核蛋白的异常聚集，这一蛋白质因此成为治疗研究的主要靶点。然而，α-突触核蛋白缺乏稳定的三维结构，属于内在无序蛋白，这一特性使其难以被传统小分子药物所靶向，给药物研发带来了根本性的挑战。
研究团队提出了一个兼具科学价值与治疗潜力的设想：RNA适体——常被称为"化学抗体"——能否直接识别α-突触核蛋白的无序区域并抑制其病理性聚集？RNA适体是一类能够以高亲和力和特异性结合靶分子的短链核酸，其识别能力不依赖靶点的固定三维结构，因此在理论上对无序蛋白具有独特优势。
研究团队针对α-突触核蛋白1至95位氨基酸区域——这一区域富含促进聚集的赖氨酸重复序列——开展了体外筛选。在从10¹⁴个RNA候选分子中系统筛查后，最终确定了对α-突触核蛋白具有高亲和力的RNA适体1R6。
论文通讯作者Kazuma Murakami表示："筛选这么多RNA候选分子，有点像在玩一台巨大的扭蛋机，而发现1R6就是我们的'中奖'时刻。"
研究团队随后通过生化实验和电子显微镜评估了1R6对α-突触核蛋白聚集、寡聚化、纤维形成及解聚的影响，并利用突触核蛋白病的细胞模型和果蝇模型评估了1R6的治疗效果，同时结合核磁共振波谱和计算模拟方法研究了其与α-突触核蛋白的结合机制。
结果显示，1R6RNA适体不仅能够抑制α-突触核蛋白的聚集和纤维形成，还能促进已有聚集体的解离。在细胞和果蝇模型中观察到的治疗效果超出了研究团队的初步预期。
Murakami表示："α-突触核蛋白等内在无序蛋白长期以来被认为是药物研发的困难靶点。我们现在证明，RNA适体能够识别这些灵活区域，甚至能促进病理性聚集体的解离。"
研究人员指出，这一研究为神经退行性疾病提供了新的治疗策略，并为靶向其他易聚集蛋白的药物研发开辟了新方向。目前，RNA适体在体内的递送仍是下一步需要攻克的关键难题，研究团队计划在更广泛的哺乳动物疾病模型中改善RNA适体的表达和递送方式，并进一步评估其疗效与安全性。
参考文献：Kazuma Murakami et al, Development of an RNA aptamer as a therapeutic agent for synucleinopathies, Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-75209-z
编辑：周敏
排版：李丽
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