美国维斯塔研究所科学家近日发现，化疗本身可触发一种炎症级联反应，将免疫细胞招募至肿瘤微环境，而这些免疫细胞反而保护肿瘤免受后续化疗的攻击。这一机制的发现为逆转卵巢癌化疗耐药提供了新的干预靶点，且相关通路已有临床批准药物可供利用。相关成果已发表于《癌症免疫治疗杂志》。
高级别浆液性癌是卵巢癌中最常见、死亡率最高的亚型。许多患者对初始化疗有效，但大多数最终会出现复发性疾病，对后续化疗产生耐药。此前研究发现，原发肿瘤与复发肿瘤之间的基因组差异有限，提示化疗耐药也通过肿瘤微环境机制获得，而非单纯源于癌细胞本身的基因组改变。
此次研究团队与日本京都大学医学研究科妇科病理学家开展合作，通过分析公开数据集，比较了卵巢癌患者化疗前后的肿瘤样本。研究发现，白细胞介素-1β——一种促使免疫系统"求援"并推动炎症反应的蛋白质——在化疗后显著升高，在肿瘤对化疗响应不佳的患者中尤为突出。
为验证白细胞介素-1β的作用，研究人员使用了无法产生或响应该蛋白的基因工程小鼠模型。接受化疗后，这些模型的肿瘤出现缩小，而具有正常免疫系统的模型则对治疗保持耐药。
研究团队进一步追溯了这一通路的运作机制：白细胞介素-1β与肿瘤内的结构细胞结合后，触发释放化学信号，吸引中性粒细胞进入肿瘤。这些中性粒细胞一旦被招募，便通过耗竭抗癌T细胞以及发生NETosis（中性粒细胞胞外陷阱形成过程）两种方式保护肿瘤——即中性粒细胞破裂并释放网状结构，使化疗药物的效力大打折扣。
在实验室研究中，研究团队发现中性粒细胞胞外陷阱降低了化疗药物对癌细胞的有效性，而阻断其形成则可恢复药物的疗效。在卵巢癌患者肿瘤样本中，研究人员观察到化疗后中性粒细胞浸润和胞外陷阱形成均有所增加，与临床前模型中的观察结果相吻合。
研究通讯作者、维斯塔研究所分子与细胞肿瘤发生项目助理教授Nan Zhang表示："传统观点将化疗耐药视为癌细胞的问题，但我们的发现表明，这也是一个免疫学问题。旨在杀死肿瘤的治疗本身会触发帮助肿瘤存活的炎症反应。令人鼓舞的是，已有获批药物可能能够靶向这一通路并恢复化疗敏感性。"
论文共同作者、宾夕法尼亚大学免疫学研究生项目三年级博士生Marlaine Soliman指出，白细胞介素-1β疗法已有临床批准药物用于其他适应症，具备在新情境下加以利用的潜力。研究人员还认为，如果中性粒细胞对T细胞的抑制是化疗耐药的重要原因，将免疫检查点抑制剂与白细胞介素-1β靶向疗法联合使用，可能提供另一条恢复化疗疗效的路径。
目前，一些关键问题仍待解答：化疗后白细胞介素-1β升高的具体触发因素尚不明确，中性粒细胞胞外陷阱在分子层面如何损害药物敏感性也有待阐明。Soliman正将这两个方向作为其博士论文研究的核心，并同步探究T细胞在这一情境下是否真正走向耗竭，以及免疫检查点抑制剂能否逆转这一过程。
参考文献：Taito Miyamoto et al, Chemotherapy induces an IL1β-dependent neutrophil recruitment and activation that promote chemoresistance in metastatic ovarian cancer, Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2026). DOI: 10.1136/jitc-2025-014253
编辑：王洪
排版：李丽
评论 (0)