一项发表于《细胞》的述评文章提出,人体免疫系统产生的自身抗体(auto-Abs)或可解释为何部分无已知风险因素的人罹患癌症,而部分拥有显著风险因素的人却终身未患。这一假说将由一个国际研究联盟——抗体长期追踪与监测团队(ATLAS)——通过大规模人群研究加以验证。
自身抗体是免疫系统错误地与自身正常分子结合的抗体,在自身免疫性疾病中会导致免疫系统攻击健康细胞和组织。由法国巴黎内克尔儿童病院遗传病研究所(Imagine Institute)Paul Bastard博士领衔的ATLAS团队,已获得一项高达2500万美元的癌症大挑战基金资助,将在大规模多元化人群中系统梳理和研究自身抗体的分布与功能。
述评共同作者之一、西南医学中心宿主防御遗传学中心教授Jean-Laurent Casanova于今年7月携其整个实验室——包括逾40名科学家、研究人员和学生——从洛克菲勒大学加入西南医学中心,其研究团队已成为ATLAS项目五个研究组之一。
"有充分证据表明免疫系统在癌症中扮演重要角色,"Casanova表示,"我们的工作是确定是否存在能够保护人体免受癌症侵害或驱动癌症结局的自身抗体,这些知识有望对癌症风险评估和治疗产生深远影响。"
Casanova及其合作者此前的研究已表明,自身抗体可靶向细胞因子——免疫系统用于对抗感染性疾病的信号分子。在已知的约50种细胞因子中,科学家迄今已发现约十余种的自身抗体,相关研究表明这些自身抗体与多种感染性疾病及炎症状态存在关联。随着科学界对免疫系统与癌症相互作用认识的不断深入——这些认识已催生了免疫检查点抑制剂和嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)等免疫疗法——一个日益受到关注的假说认为,其他类型的自身抗体同样可能影响癌症的发生和进展。
为检验这一假说,ATLAS团队将对多类特殊人群展开研究,包括:携带已知促癌遗传综合征或行为风险因素(如重度吸烟者)却未发生癌症的个体;高龄人群(包括百岁老人);同卵双胞胎和异卵双胞胎;以及在接受免疫疗法前、中、后各阶段的癌症患者。通过比较这些人群的自身抗体谱,研究团队期望厘清哪些自身抗体具有抗癌保护作用,哪些可能促进癌症的发展。
这项研究是Casanova实验室长期聚焦的先天性免疫缺陷研究领域的延伸。在过去三十年间,该实验室发现了逾80个基因,当这些基因发生突变时会损害机体抵御特定感染(包括流感、西尼罗病毒和新冠病毒)的能力。正是在研究这些先天性免疫缺陷的过程中,研究团队发现了靶向细胞因子的自身抗体——其后果与先天性免疫缺陷极为相似。ATLAS项目期间,这一基础研究工作将与新项目并行推进。
参考文献:Paul Bastard et al, Do autoantibodies shape cancer immunosurveillance?, Cell (2026). DOI: 10.1016/j.cell.2026.06.021
编辑:周敏
排版:李丽





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