全球每年有超过 12 万名新生儿感染艾滋病病毒（HIV），这不仅对公共卫生构成巨大挑战，也意味着数以百万计的患儿若想生存，必须终身接受抗逆转录病毒治疗。近日，发表于《自然-微生物学》（Nature Microbiology）杂志的一项突破性研究带来了新希望：在新生儿暴露于 HIV 后的 72 小时内，仅需实施一次性的“三药联合”短程干预，便能永久清除体内的病毒。
该研究由美国俄勒冈健康与科学大学（OHSU）俄勒冈国家灵长类研究中心（ONPRC）及疫苗与基因治疗研究所（VGTI）的 Jonah Sacha 教授与 Nancy Haigwood 教授领衔完成，加州国家灵长类研究中心等多家机构参与了这项非人灵长类动物实验。
打破单一疗法瓶颈：三药协同出奇效
在既往的研究中，无论是广泛中和抗体（Broadly neutralizing antibodies）、标准的抗逆转录病毒疗法（ART），还是处于实验阶段的单克隆抗体 Leronlimab，单药使用均未能实现 HIV 的永久清除。
Leronlimab 是一种能够阻断 HIV 结合免疫细胞表面 CCR5 蛋白的关键抗体。长期从事 HIV 抗体研究的 Haigwood 教授提出，将现有的疗法与 Leronlimab 进行联合使用，或许能产生协同效应。研究人员在非人灵长类动物模型上验证了这一假设，测试了仅持续数周的三药联合干预方案，结果成功清除了新生个体体内的病毒。
分子机制初探：“三管齐下”阻断病毒扩散
尽管联合疗法的确切机制仍有待深入解析，但研究团队指出，三种成分结合后展现出了远超单药累加的强大效能。
Haigwood 教授将其比喻为一套严密的“控毒组合拳”：首先由抗逆转录病毒疗法（ART）发挥“关紧水龙头”的作用，最大程度抑制 HIV 的复制能力；接着由广泛中和抗体进行“现场清理”，高效围剿并清除血液循环中的游离病毒颗粒；最后由 Leronlimab 负责“封锁入口”，封堵残余病毒借以入侵细胞的 CCR5 受体，如同切断火源的燃料供给，彻底阻止病毒进一步扩散。
研究人员发现，在感染发生的最初一周内，病毒与免疫系统之间的动态博弈远比想象中复杂。通过在感染早期（72 小时内）实施三药联合拦截，能够一举切断病毒建立长期隐蔽储存库（Viral reservoirs）的通道。
临床应用展望：从新生儿到成人
抗逆转录病毒疗法早已在临床广泛应用，而广泛中和抗体与 Leronlimab 也在各自进行人体临床试验。鉴于非人灵长类动物与人类在解剖结构和免疫系统上的高度相似性，这一联合方案具备极高的临床转化前景。
Sacha 教授表示，该成果下一步有望直接推向临床试验，首先在最新暴露于 HIV 的成人群体中评估其安全与疗效，随后用于阻断和消除新生儿 HIV 感染。同时，团队正在探索这一联合疗法的时间窗口——在感染后一周乃至两周内给药，是否仍能达到清除病毒的效果。
研究人员指出，如果该方案在人类临床试验中得到验证，将为全球每年因艾滋病死亡的 60 万人以及数以万计的新生患儿带来彻底治愈的可能。
参考文献：Combination therapy with broadly neutralizing antibodies, antiretroviral therapy and CCR5 blockade limits viral reservoir seeding in infant macaque model of HIV, Nature Microbiology (2026). DOI: 10.1038/s41564-026-02444-x
编辑：王洪
排版：李丽
评论 (0)