美国弗吉尼亚理工大学Fralin生物医学研究所研究人员近日开发出一种名为XOlacta的实验性口服疗法，在小鼠实验中有效保护机体免受高剂量辐射损伤，同时不影响放射线对癌细胞的杀伤能力。相关成果已发表于《癌症快报》。
放射治疗目前用于约半数癌症患者的治疗，但对健康组织的损伤往往限制了医生能够安全给予的辐射剂量。在临床以外，意外或蓄意的辐射暴露——如核攻击期间——也是重大的公共卫生隐患，而目前尚无美国食品药品监督管理局批准的医疗对抗措施可用于严重全身辐射暴露。
XOlacta将一种名为alpha-CT11的治疗性肽包裹在天然来源的乳源性细胞外囊泡中。这些微小颗粒是细胞用于运输生物分子的天然载体，可在肽通过消化系统时对其提供保护，从而实现口服给药而非注射给药。
在实验中，接受致死剂量全身辐射的小鼠，在辐射后一小时口服单剂量XOlacta，30天存活率达到42%；相比之下，未接受治疗的小鼠在30天研究期内全部死亡。值得注意的是，即便延迟至辐射暴露后24小时给药，这一疗法仍能保持有效性。
研究发现，XOlacta显著减轻了小肠和骨髓的辐射损伤——这两处是最易受辐射损伤的组织。成像研究还显示，乳源性囊泡优先在辐射损伤组织中积聚，包括大脑、肠道和骨髓，有望将治疗效果集中于最需要的部位。
同等重要的是，这一疗法并未削弱放射线对肿瘤的杀伤效果。在胶质瘤小鼠模型中，XOlacta在保护健康组织的同时，保留了放射线抑制肿瘤生长的能力。
论文第一作者、Gourdie实验室研究科学家Spencer Marsh表示："长期以来，最大的挑战始终是如何在保护健康组织的同时不保护癌细胞。我们的发现表明，在维持对肿瘤治疗效果的前提下，有可能减少患者在放射治疗中经历的许多副作用。"
这一口服给药系统还具有多项实际优势。由于XOlacta在室温下可稳定储存一年甚至更长时间，它有望存放于家庭、医院、军事人员处及应急储备中，并在无需专业医疗设备的情况下迅速给药。
论文通讯作者、弗吉尼亚理工大学Fralin生物医学研究所Robert Gourdie教授表示："我们的目标是开发一种在保护最易受辐射损伤器官的同时，维持放射线治疗癌症能力的疗法。如果我们能够在不降低对肿瘤治疗效果的前提下减轻健康组织的损伤，最终有望帮助患者更好地耐受放射治疗，并实现更有效的治疗。"
目前，由合同研究机构Lovelace Biomedical开展的独立研究已重现了上述小鼠实验结果。该疗法正在美国食品药品监督管理局"动物法则"监管路径下推进进一步的安全性和大型动物研究——这一路径专门用于因伦理原因无法在人体中检验疗效的医疗对抗措施。
参考文献：Spencer R. Marsh et al, Oral connexin43–peptide–loaded milk extracellular vesicles mitigate lethal radiation injury while preserving tumour radiosensitivity, Cancer Letters (2026). DOI: 10.1016/j.canlet.2026.218686
编辑：王洪
排版：李丽
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