德国埃尔朗根大学医院与多家国际合作机构研究团队近日在《科学转化医学》发表研究，发现一种针对膜蛋白MLC1的自身抗体可攻击星形胶质细胞，并可能触发视神经脊髓炎谱系病（NMOSD）样疾病，为此前无法用已知抗体解释的血清阴性患者提供了新的分子机制线索。
视神经脊髓炎谱系病是一种罕见的中枢神经系统自身免疫疾病，免疫系统攻击大脑、脊髓和视神经中的结构，主要累及星形胶质细胞——神经组织中具有重要支持和供给功能的胶质细胞。早在2005年，研究者就发现大多数NMOSD患者血清中携带攻击星形胶质细胞蛋白水通道蛋白4（AQP4）的抗体，这一发现帮助将NMOSD与多发性硬化症及其他症状相似的疾病区分开来。
然而，并非所有NMOSD或NMOSD样症状患者都能检测到AQP4抗体。埃尔朗根大学医院转化免疫学负责人Simone Mader博士指出，在这些血清阴性病例中，疾病背后的分子机制在很大程度上仍不清楚。
研究的起点是一种特征性抗体染色模式——研究人员在用一名患者的血清检测脑组织切片时观察到这一模式。通过对目标蛋白的定向搜索，研究团队将MLC1确认为自身抗原。MLC1是一种调节大脑和脊髓中液体和电解质稳态及细胞体积的膜蛋白。
基于这一发现，研究团队参照已成功用于检测其他膜蛋白（如水通道蛋白4）自身抗体的原理，开发出一种检测抗MLC1自身抗体的细胞实验方法。在中枢神经系统炎症性疾病患者中，研究人员识别出4名携带MLC1自身抗体的患者，这些患者均未检测到AQP4抗体阳性。
进一步的实验室研究表明，MLC1抗体与星形胶质细胞结合，可对其造成损伤乃至完全破坏。Mader表示："研究结果提示，所研究的自身抗体不仅仅是一种伴随现象，而是参与了导致疾病的病理过程。"
这项联合研究还涉及德国LMU慕尼黑大学医院Edgar Meinl博士、Naoto Kawakami博士及神经免疫学门诊Tania Kümpfel博士团队，以及奥地利维也纳医科大学Monika Bradl博士团队和多家其他合作机构。
研究人员指出，这些发现拓展了对NMOSD及NMOSD样自身免疫疾病的认识，表明即便在已知AQP4抗体检测阴性的患者中，也可能存在针对星形胶质细胞的抗体介导免疫应答。后续研究将在更大规模患者群体中进一步检测MLC1抗体。Mader表示："识别更多与疾病相关的自身抗体，有助于更精确地区分不同形式的神经系统自身免疫疾病，长远而言也可能为更具针对性的治疗提供新的切入点。"
参考文献：Hoi Kiu Wong et al, Antibodies against MLC1 found in patients with NMOSD-like disease mediate astrocytopathy in rodent models, Science Translational Medicine (2026). DOI: 10.1126/scitranslmed.ady0403
编辑：王洪
排版：李丽
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