德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员发现一种此前未知的机制：在常见癌症中，癌细胞借助这一机制选择性地生产 KRAS 等驱动肿瘤生长的蛋白。研究显示，瞄准一种特定的酶，或能改善靶向治疗的效果，并帮助克服耐药。论文发表于 Nature Cell Biology，由实验放射肿瘤学副教授 Pawel Mazur 与其他机构的研究者共同牵头。
"我们的发现表明，在癌细胞里，METTL13 酶参与制造多种重要的促生长蛋白。"Mazur 说，"弄清机制再撤掉这种支持，我们或许能让肿瘤更容易被治疗打击，帮助改善患者的结局。"
KRAS 难缠的根源之一
KRAS 是突变最频繁的癌症基因之一，在肺癌、胰腺癌等多种癌症中驱动肿瘤生长。KRAS 靶向药物让一部分患者获益，但随着时间推移，肿瘤往往会适应并产生耐药。
包括 KRAS 在内的许多癌症驱动基因，都会产生大量信使 RNA，其中富含特定的遗传"单词"串，也就是密码子（codon），它们是合成蛋白的指令。而结构、化学和代谢上的障碍，有时会让蛋白生产机器难以读出这些密码子。
研究人员发现，METTL13 会给参与蛋白生产的一种蛋白加上一个小的化学标记，即甲基化。这一修饰帮助癌细胞更高效地读出密码子，让它们在制造促肿瘤生长的蛋白时占据优势。
METTL13 并没有普遍提高所有蛋白的产量，而是只增强了其中一部分蛋白的生产，其中许多与癌症的生长和存活有关。
撤掉酶，肿瘤放缓
在多个临床前癌症模型中，减少或去除 METTL13 降低了 KRAS 和其他促癌蛋白的水平，肿瘤生长随之放缓。在 KRAS 突变肺癌模型中，包括那些已经对 KRAS 抑制剂 sotorasib 产生耐药的肿瘤，METTL13 缺失减缓了肿瘤生长，恢复了治疗敏感性，并显著延长了生存期。
研究者还注意到，肿瘤 METTL13 活性较高的患者，对 KRAS 抑制剂的应答往往较差。这进一步说明，这条通路与耐药有关。
从蛋白下游走到上游
现有的 KRAS 抑制剂是在 KRAS 蛋白生产出来之后再阻断它。新发现提示存在另一条更早介入的路径：瞄准 METTL13 酶，从一开始就限制癌细胞生产 KRAS 蛋白的数量。
这些结果仍属临床前阶段，进入临床之前还需要更多验证。研究者目前正在弄清 METTL13 如何控制蛋白生产，并开发安全靶向它的策略。后续研究还将检验，METTL13 的水平能否用于预测哪些患者最可能从 KRAS 靶向治疗中获益。
参考文献：Shuo Liu et al., Methylated eEF1A selectively decodes mRNA to shape cancer proteomes, Nature Cell Biology (2026). DOI: 10.1038/s41556-026-02085-6
编辑：王洪
排版：李丽
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